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Nat Commun:解决肿瘤细胞产生放疗耐受性的新方法

来源:本站原创 2017-11-24 14:00

2017年11月24日/生物谷BIOON/---最近一项研究发现肿瘤产生对放疗耐受性的内在机制,以及如何通过现有药物克服这一耐受性的方法。由于目前有40%的大型肿瘤都会产生对放疗的耐受性,从而为肿瘤的治疗带来障碍,因此这一发现为这一巨大难题提供了新的解决方法。

“长期以来我们已经知道放疗会导致炎症反应,而此前研究也表明STING分子是调节这一炎症反应的关键元件”,该研究的研究者之一Ralph Weichselbaum说道。“然而,放疗也有负面的作用,即它在产生抗肿瘤免疫反应的同时,也会抑制机体本身的免疫反应。”STING蛋白能够识别细胞内部的DNA碎片,此前作者们发现STING介导了放疗后I型干扰素的产生,这些因子能够促进杀伤性T细胞的活性,进而对癌细胞造成杀伤。


Ralph Weichselbaum 博士   图片来源:Ludwig Cancer Research)

研究者们猜测,STING/I型干扰素信号或许对于肿瘤产生抗放疗耐受性也有一定的作用。在最近发表在《Nature Communications》杂志上的一年文章中,作者发现一类叫做M-MDSC的免疫抑制性细胞会在长期性的STING/I型干扰素刺激下进入肿瘤组织中。

利用小鼠模型,作者们发现肿瘤间质中的M-MDSC表达一类叫做CCR2的分子,其配体在细胞受到STING刺激之后会大量表达,而对于CCR2缺陷型小鼠来说,肿瘤产生的放疗耐受性程度则会大大降低。

为了研究这一效应是否具有临床意义,作者利用抗体阻断了CCR2的表位。结果显示,这一处理也能够降低肿瘤细胞产生的耐受性。

基于这些实验结果,作者认为可以通过靶向CCR2作为放疗的辅助性手段,进而提高癌症的治疗效果。(生物谷 Bioon.com)

资讯出处:Researchers unravel novel mechanism by which tumors grow resistant to radiotherapy

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