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Cancer Cell:突破!科学家鉴别出能促进免疫疗法抗肿瘤效应“短路”的细胞信号网络

来源:本站原创 2017-11-22 09:26

2017年11月16日 讯 /生物谷BIOON/ --最近,一项发表在国际杂志Cancer Cell上的研究报告中,来自美国费城威斯达研究所(The Wistar Institute)的科学家通过研究在肿瘤微环境中发现了肿瘤细胞和其它细胞类型之间存在的一种新型的细胞交联模式(crosstalk),从而就阐明了免疫疗法治疗策略抑制肿瘤相关巨噬细胞的作用机制,同时也为指导癌症更有效地进行治疗提供了新的线索。

图片来源:Dr. Cecil Fox, National Cancer Institute

肿瘤相关的巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)组成了肿瘤微环境中优越的免疫细胞群,由于其能促进肿瘤增至、侵袭,并且抑制机体中由T细胞介导的抗肿瘤免疫反应,因此TAMs常被认为是一种癌症治疗的潜在靶点,CSF-1受体能介导TAMs的功能和生存,而抑制CSF-1受体或能作为一种潜在的策略来消除这些细胞,然而尽管目前研究人员能有效剔除多种肿瘤模型中的TAMs,但这种策略仍然无法帮助患者达到预期的抗肿瘤效应。

医学博士Dmitry I. Gabrilovich指出,我们的研究揭示了包括肿瘤细胞在内的精细细胞网络的新信息,TAMs与癌症相关的成纤维细胞能通过产生化学信号来互相沟通交流,我们发现了CSF-1受体抑制后所出现的附加效应,即其能发挥其它免疫抑制细胞的作用,从而维持肿瘤的恶化。

研究者发现,除了能够从肿瘤位点剔除TAMs外,CSF-1受体的抑制作用还会帮助招募多形核骨髓衍生的抑制细胞(PMN-MDSCs),而这种细胞能促进肿瘤进展,并且介导肿瘤对免疫疗法产生耐受性;当然,这些细胞的存在也能够解释CSF-1受体抑制作用所带来的抗肿瘤效应。

随后研究人员调查了PMN-MDSCs细胞聚集到肿瘤位点的机制,并且揭开了细胞间的一种精细的互联机制,这种机制或能增加信号蛋白的产生,从而吸引PMN-MDSCs来应对CSF-1受体的抑制作用。尤其,研究者还观察到了高水平的Cxcl-1,其能通过癌症相关的成纤维细胞来产生。研究者Gabrilovich说道,为了能够达到治疗效应,我们认为,应该减少免疫抑制的细胞群体的数量,即TAMs和PMN-MDSC。

最后研究者表示,通过将CSF-1受体抑制剂同CXCR2选择性抑制剂相结合,我们就能够观察到肿瘤生长水平的明显降低,CXCR2选择性抑制剂是Cxcl-1和其它分子的特殊受体,而这些分子水平往往会随着CSF-1受体的抑制而上升。此外,将两种抑制剂同免疫检查点抑制剂相结合或许还能够产生明显的抗肿瘤效应,从而也能够提供附加的治疗效应。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Vinit Kumar, Laxminarasimha Donthireddy, Douglas Marvel, et al. Cancer-Associated Fibroblasts Neutralize the Anti-tumor Effect of CSF1 Receptor Blockade by Inducing PMN-MDSC Infiltration of TumorsCancer Cell (2017), doi:10.1016/j.ccell.2017.10.005

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