生物仿制药

与原研药具有相同的活性成分,在剂量、剂型、给药途径、安全性和有效性、质量、治疗作用以及适应症上没有显著差异的一种仿制品。具有降低医疗支出、提高药品可及性、提升医疗服务水平等重要经济和社会效益的作用。

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生物类似药的市场发展与面临的挑战

来源:科睿唯安 2017-11-07 13:02

 

2016年最畅销的10种药品,每一种的销售额都在50亿美元以上,其中绝大多数都是生物制品。随着降低医疗费用的压力日趋增大,催生了对成本更低的生物制药的需要,从而对生物类似药也有了更大的需求,所谓的类似药就是与某种已经批准上市的生物制品类似的生物药品。第一个生物类似药是欧盟2006年4月批准上市的,但此后便裹足不前,原因就是生物类似药与其非常很复杂的参照产品(原研药)要有一样的疗效和安全性,这就导致初期批准上市的步伐很缓慢。欧洲2017年全球生物类似药大会于2017年9月在伦敦举行,大会汇聚了来自制药行业、监管和医疗事务管理部门的众多专家,共同讨论生物类似药行业的最新发展和所面临的挑战。

生物类似药市场及其面临的挑战

与会代表们感受到,近年来,总的趋势是生物类似药的境况越来好。到目前为止,大量临床试验数据的统计分析表明,生物类似药是安全的和有效的,生物类似药已越来越被有关各方所接受。美国和欧盟生物类似药开发与使用的步伐在不断加快,特别是第一个单克隆抗体生物类似药获批以来(欧盟2013年9月英利昔单抗生物类似药Remsima和Inflectra获批),但美国仍然是落后于欧盟。2015年FDA批准第一个生物类似药之后,迄今为止美国仅有7个生物类似药获批,而欧洲在EMA(欧洲药品管理局)批准首个生物类似药后的11年里,获批的生物类似药数量已接近40个。由于广泛的宣传教育和了解,且随着产品质量及其临床数据促使人们对生物类似药与原研药一样好的信心不断提升,生物类似药的采用速度有明显加快的势头。随着欧洲最近推出生物类似药依那西普和利妥昔单抗,单克隆抗体会继续主宰生物类似药市场,本次大会高度关注未来两年有望更多激奋人心的产品推出,特别期待的是预计将于2018年10月在欧洲推出的阿达木单抗生物类似药。今后两年有可能进入欧盟市场的其它产品包括曲妥珠单抗、贝伐单抗、门冬胰岛素和依库里单抗的生物类似药。

尽管取得了上述进展,但仍存在一些挑战,包括:严格的监管要求,对患者和医生的继续宣教,原研药和生物类似药之间的切换问题,了解竞争对手的动向,以及投资组合的结构等,这些都是应该长期关注的。生物类似药领域正在迅速变化的热点话题是:适应症的外延、可互换性、免疫原性、可追溯性和风险管理。定价是一个破有争议的问题,而在一些受资源限制的国家,主要是一些小国,积极降价是关键;美国和5大经济体(法国、德国、西班牙、意大利和英国)预计不会出现如此大幅度的降价。然而,专家强调,对于生物类似药成功的关键不只是价格,而是价值定位,以患者为中心的医疗才是重点。大会对不同的定价模型进行了讨论,包括风险共担协议,例如,如果能完全切换到生物类似药品,生物类似药开发商会给医院相当大的折扣。

会议也谈到了药店的作用和亚马逊计划进入处方药零售业的影响。生物类似药行业已经加强了临床医师、药师之间的对话,亚马逊有望成为碎片化的美国市场上唯一的分销渠道。药剂师将继续发挥其重要的教育和培训作用,这是生物类似药为人们所广泛接受的关键所在。

热门话题:互换性与切换

由于在切换研究中使用美国参照药品的要求,因而,大样本的大小、与每个分子无关的复杂的药物动力学采样,以及应用和成本等问题得到高度关注。如果遵从该指南,大约需要500名患者参加为期45周的研究。然而,人们举了勃林格殷格翰公司的可互换性研究VOLTAIRE-X的例子,该项研究是将勃林格公司的阿达木单抗生物类似药BI-695501与修美乐(Humira)进行比较。VOLTAIRE-X是美国第一个调查阿达木单抗生物类似药候选药的可互换性研究,将招募240名患者,明显少于FDA指南所希望的患者人数。会议对FDA这一指南的讨论结论是,可互换性研究可以做,但指南不应逐字照搬,而应该允许质疑并与FDA展开讨论。

虽然FDA提供了一个获得互换性选定的路径,但EMA认为,欧盟批准的生物类似药即为参照产品的一种替代治疗选择,支持欧盟许可的生物类似药具有可互换性。欧洲第一个旨在产生安全性和有效性数据的研究是NOR-SWITCH,该研究的目的是要让医生们放心:首个被批准的生物类似药单克隆抗体英夫利昔单抗与原研药瑞米凯德(Remicade)的效果一样好。结果表明,从英夫利昔单抗原研药切换到英夫利昔单抗的生物类似药并不比继续用英夫利昔单抗原研药治疗的效果差,因而证实了所有适应症的数据外延是稳健的、安全的。已经进行的其它切换研究有:阿达木单抗原研药修美乐(Humira)与阿达木单抗生物类似药阿木洁维塔(Amjevita);依那西普原研药恩博(Enbrel)与依那西普生物类似药依瑞滋(Erelzi)。

不过,临床医生认为可互换性是质量好的标志,但许多与会代表并不认同这一点。他们认为可互换性没有什么大不了的,重点应该放在实际数据上。

早期的研究证实了英夫利昔单抗原研药与生物类似药之间的类似活性

导致英利昔单抗生物类似药Remsima和Inflectra获批的可比性概念也是这次会议热议的话题。可溶性TNF-α介导炎症性肠病的作用机理是通过促炎性细胞因子。生物类似药在中和可溶性TNF-α时类似于原研药,抑制促炎细胞因子并诱导Caco-2细胞凋亡。研究还表明,通过外周血单核细胞中跨膜TNF-α介导反向信号诱导细胞凋亡,强化调节性巨噬细胞的诱导并抑制T细胞增殖,而不产生任何显着的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性。这些研究显示,生物类似药和原研药的高度相似的生物活性支持批准结果和炎症性肠病的适应症外延。

孤儿药的生物类似药问题

在孤儿药症方面,虽然直截了当地讲进行生物类似药与原研药的非临床分析可比性研究,但也有其它方面的难题,比如,要求用原研药试验的同一组患者需要与病情不严重的患者进行比较,由于疾病的罕见性,要求就适应症的外延对健康志愿者进行更多的研究。另一难题是,尚未制定出孤儿药的生物类似药指南,而FDA似乎是要求某种形式的三期试验,但EMA表示,需要进行充分的非临床药物动力学研究,但没有必要进行三期临床试验。会议对孤儿生物类似药所涉及的经济问题进行了讨论,相对于原研药,孤儿药的生物类似药成本有望降低约20倍。实施独特的患者援助计划也被认为是在孤儿药领域取得成功的关键。

总结

在欧洲2017年全球生物类似药大会上,与会代表就许多话题展开了争论。可互换性是一个反复出现的议论主题,因为医生们认为,如果一个产品是可互换的,那就更好了,而许多与会代表却对此观点存有争议。尽管越来越多的人认识到,生物类似药能够对患者提供安全有效的治疗和由于较低的价格及对原研药构成的定价压力而给患者带来了更多的用药机会,但对于所有利益相关者进行宣传教育仍然是非常重要的。然而,诸如严格的监管要求等因素仍然具有很大的挑战性。与会代表认为,直接与监管部门进行对话和与监管部门共同努力对于生物类似药行业的发展成功,至关重要;重点关注患者医疗,而不仅仅是价格,这是区别于竞争对手的关键。(生物谷Bioon.com)

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