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Nat Commun:科学家有望开发出彻底攻克结核病的新型疗法

来源:本站原创 2017-11-05 23:10

2017年11月6日 讯 /生物谷BIOON/ --日前,科学家解开了一项长达10年的奥秘,有望帮助开发抵御肺结核的新型疗法,来自苏赛克斯大学和波兰科学院的研究人员通过研究鉴别出了两种关键蛋白质,这两种蛋白质能够使得结核分枝杆菌在细胞中“隐姓埋名”,而结核分枝杆菌是引发结核病的病原体。

图片来源:Photo taken by Dr Julian Thorpe of the University of Sussex and Dr Simon Waddell of the Brighton and Sussex Medical School

全世界有超过1060万人患有肺结核,而且每年都又170万患者因肺结核而死亡,全球有四分之一的人群患有潜在的肺结核,而潜在的疾病会不断演变成为活动性肺结核(十分之一的人群会发生),利用当前的药物疗法很难治疗肺结核,尽管如此这些疗法还会给患者带来不同程度的副作用,包括肌肉损耗和视力丧失。

此前,研究人员通过研究发现,分枝杆菌能利用名为连接酶D(LigD)的酶类复合体来修复DNA,最新研究中研究者发现了密切相关的的酶—连接酶C,但研究者并不清楚该酶类的功能,连接酶C能够结合其它修复蛋白来修复结核分枝杆菌基因组因氧自由基损伤的DNA元件。剔除连接酶C就能够降低分枝杆菌修复并且存活于氧化性DNA损伤的能力,而同时剔除连接酶C和D甚至能够更长久地降低细菌的存活率,这就表明,抑制分枝杆菌的修复机制或许能够帮助开发新型的抗结核分枝杆菌的策略。

研究者Aidan Doherty教授表示,我们希望这项研究发现能帮助开发新型抗生素,来帮助靶向作用结核分枝杆菌,尤其是在患者处于疾病潜伏期时。分枝杆菌死灰复燃的能力极强,其常常能在细胞中潜伏多年,同时其还能利用特殊的修复机制来保护细菌基因组免于活性氧自由基的损伤;通过移除连接酶C和D,结核分枝杆菌的细胞就会对氧化性损伤变得非常敏感,随着研究人员对保护性机制的深入研究,他们希望后期能够进行更为深入的研究来开发新型药物成功杀灭结核分枝杆菌。

最后研究者Simon Waddell表示,这项研究中我们鉴别出了结核分枝杆菌的一种新型DNA损伤修复机制,这或许我们理解基础的细菌生物学系统提供了一定基础数据,也为后期我们开发新型药物疗法和策略来抑制耐药性结核病的发生提供新的思路和希望。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Przemysław Płociński, Nigel C. Brissett, Julie Bianchi, et al. DNA Ligase C and Prim-PolC participate in base excision repair in mycobacteria. Nature Communications 8, Article number: 1251 (2017) doi:10.1038/s41467-017-01365-y

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