临床研究

以疾病的诊断、治疗、预后、病因为目标;以病人为对象;以群体研究为主要研究方法;以医疗机构为基地的一类医学研究的总称。通过临床研究获得治疗方法的安全性和有效性。在群体中进行药物测试,以期获得剂量、药物作用、不良反应等相关资料,从而对治疗方法进行安全性有效性评价。

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环境如何引发机体过敏症的发生 这或许在我们出生前就开始发生了

来源:本站原创 2017-10-26 22:43

2017年10月27日 讯 /生物谷BIOON/ --对于很多人来说,现在似乎有比以往任何时候都有更多的过敏原和过敏性疾病的发生,如今,过敏性疾病的发生率在北半球不断攀升,几乎每两个欧洲人中就有1个人会对食物或者环境过敏,而且在过去十年里,人们对食物和环境的过敏的频率及严重性都在不断增加。

很多过敏症都开始于儿童时期,根据欧洲过敏和呼吸道疾病患者协会数据显示,大约有65%的儿童都会在其18个月的时候受到过敏症的影响,而对儿童期哮喘和过敏的一项国际研究则发现,20%以上的欧洲年轻人在其儿童期的某个时候都会对吸入剂或食物产生过敏反应。

为了研究儿童为何会在早年间患上过敏症,研究人员通过研究揭示了环境影响儿童患呼吸道过敏症风险的机制,相关研究将会刊登于国际杂志Mechanisms of Ageing and Development上。

过敏症或许在我们出生之前就已经开始发生了

尽管遗传因素是一项重要的风险因子,但长期以来专家们一直知道孕妇所经历的环境(吃的东西和呼吸的空气)都会影响胎儿的发育,最近十年科学家们通过深入的研究阐明了母亲在孕期饮食和生活方式同孩子后期机体健康之间的关联。

近期一项来自佛兰德出生队列研究中,研究人员对母亲和儿童进行了观察性研究,结果发现,儿童在出生之前暴露于交通相关的空气污染物中或许和其三岁时患哮喘症或气喘直接相关,而这些空气污染物主要包括二氧化氮和PM10。然而我们都知道,出生前化学物质的暴露或许会对儿童后期过敏症发生的风险有直接影响,而其它研究则为这种关联提供了一定的科学解释,即环境因子会诱导机体表观DNA甲基化发生改变。

让我们稍微打断一下科学解释,我们机体的DNA和遗传蓝图能够在某种程度上决定我们所看到的东西,以及我们机体的个性,而表观遗传是一种对基因的非遗传性修饰,其并不会改变DNA序列本身。当表观遗传DNA甲基化发生时,也就意味着,甲基化基团(-CH3)被添加到了DNA上后期就会影响机体的行为方式(DNA甲基化会影响基因的表达方式)。

比如,在孕早期阶段,孕妇如果暴露于化学物质或保持类似于现代西方饮食(富含饱和脂肪酸,但抗氧化剂水平较低)的饮食模式的话,就会改变胎儿机体DNA的甲基化模式,从而开启或关闭某些基因,进而增加儿童患上过敏症的风险。但从另一方面来讲,经常摄入水果、蔬菜和鱼类往往和哮喘症的低流行率直接相关,多摄入富含n-3多不饱和脂肪酸的鱼类能够帮助机体有效抵抗促过敏反应。

此外,早年间高水平摄入地中海饮食(橄榄油、山羊乳酪和水果及其它食物)似乎能够保护儿童抵御过敏症的发生。从某种程度来讲,表观遗传学的发生是可以被逆转的,有研究就表明,表观遗传学改变所诱发的体重增加可以通过摄入添加含有必要营养物质(胆碱、甜菜碱和叶酸)补充剂的饮食所逆转。

但在孕期如果过度暴露或慢性暴露,比如处于饥饿状态、吃得太多或慢性暴露于化学物质之中,或许都会改变集体的表观遗传学模式,从而就会给胎儿机体的DNA印上永恒的标记。这些标志物能够遗传给下一代,从而增加后代患多种疾病的风险,甚至是在后代刚出生时就会产生影响,这就强调了孕妇产前护理和保健的重要性。

在幼儿中检测呼吸道过敏症

很多研究都在试图解释为何孕妇或早年间暴露于化学物质会改变后代机体中DNA甲基化的模式,以及如何影响后代机体的免疫系统等。研究人员对来自法兰德斯两个不同队列研究中的170对母子/女进行研究,通过收集调查问卷并对参与者的唾液样本进行分析,随后研究者呼吸道过敏症儿童和非过敏症儿童机体中27个基因区域的全基因组DNA甲基化模式进行分析筛查,结果发现了被修饰化的DNA甲基化模式,这或许能够帮助研究人员对儿童呼吸道过敏症进行有效诊断

更有意思的是,研究人员还发现,在母亲孕早期及儿童长到11岁时,其机体中3个基因区域改变的DNA甲基化模式和交通相关的空气污染物的暴露直接相关。这就表明,这些过敏相关的表观遗传学改变或许就是早年间暴露于空气污染物的结果。由于被鉴别的基因在机体对过敏性疾病的反应中扮演着调节性的角色,因此研究人员希望通过后期更为深入的研究来开发新型的诊断筛查工具,如果在早年间研究人员能够检测到化学暴露以及其所引发的DNA甲基化模式的改变,那么他们就能够开发出新型策略来抑制个体接触化学物质及过敏症发生的风险,尤其是儿童。(生物谷Bioon.com)

参考资料:

【1】Food Anaphylaxis: Reported Cases in Russian Federation Children

American Journal of Public Health Research    DOI: 10.12691/ajphr-3-5-2

【2】Epigenetic regulation of asthma and allergic disease

Allergy, Asthma & Clinical Immunology    doi:10.1186/1710-1492-10-27

【3】Flemish Center of Expertise on Environment and Health

【4】Air Pollution Nitrogen Dioxide

【5】The early origins of asthma: Who is really at risk?

【6】Exposure to Traffic-Related Air Pollutants in the Perinatal Period of Life in Relation to Respiratory Health in Infancy

【7】Prenatal and childhood Mediterranean diet and the development of asthma and allergies in children

PHN   doi:10.1017/S1368980009990474

【8】1-Induction of Epigenetic Alterations by Dietary and Other Environmental Factors

Advances in Genetics     doi:10.1016/B978-0-12-380864-6.00001-8

【9】A child's spit epigenome can reveal its respiratory allergy risk

European Respiratory Journal     DOI: 10.1183/13993003.congress-2016.OA3306

【10】How our environment can induce allergies even before we’re born

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