新功能、新界面、新体验,扫描即可下载生物谷APP!
首页 » 分子生物学 » Cancer Cell:P53罕见突变有望预防胰腺癌

Cancer Cell:P53罕见突变有望预防胰腺癌

来源:药明康德 2017-10-13 14:13




长期以来,p53基因一直是肿瘤研究界感兴趣的基因,因为它编码肿瘤抑制蛋白。但是,利用p53治疗癌症一直是挑战。已知p53基因有多个突变,有超过1,000个其他基因受p53状态的影响,这增大了寻找抑制肿瘤途径的难度。(相关阅读:Cell深度盘点:p53蛋白面面观)

最近,斯坦福大学(MIT)医学院的科研人员报导,他们发现了一种可以使p53蛋白对胰腺肿瘤产生抗肿瘤作用的途径,并且发现了一个能加强这种抗癌能力的p53突变。

斯坦福大学团队在有胰腺癌倾向的小鼠上测试了几种不同的p53突变。他们发现了一个有利的突变,能增强p53基因和100个受其影响的基因。仅仅一年内,含有正常p53基因的小鼠有40%死于胰腺癌,而具有有利P53突变的小鼠没有一个有肿瘤

科学家们仔细研究了100个P53下游基因,试图找出哪些是抑制肿瘤的关键因素。他们最后锚定在Ptpn14基因上,它能调节已知的促癌蛋白Yap。该研究发表在《Cancer Cell》杂志上。

斯坦福大学研究小组发现的特定p53突变的一个主要特征是,在实验中它没有引起任何胚胎发育问题,而以往已知的一些P53基因突变体会导致胚胎发育问题。通讯作者Laura Attardi博士是放射肿瘤学和遗传学教授,她将该突变体称为癌症预防的“甜蜜点”。“胚胎发育没有受到任何明显的影响,而成年小鼠显示出显着提高的抗肿瘤能力。”

但是,这个发现可以为治疗胰腺癌指明方向吗?Attardi博士认为,通过更多地了解p53-Ptpn14-Yap“轴”,将可能发明一种模拟p53中有利突变的作用的疗法。例如,可能开发出一种能够在缺乏p53的肿瘤中抑制Yap的药物。

p53的潜力持续吸引着生物技术企业家和投资者。新泽西州的PMV Pharma已经融资超过1亿美元,其在研药物管线包括9种与p53突变相关的癌症(包括混合性浆液性卵巢癌)。该公司预计明年将开始首次临床试验

位于马萨诸塞州的Aileron公司在6月份的首次公开招股中募集了5600万美元,这将有助于资助其旨在重新激活p53介导的肿瘤抑制的先导化合物开发。目前该药物正在几类晚期实体瘤以及外周T细胞淋巴瘤中进行测试。

研究人员正在从许多不同的角度着手攻克胰腺癌。这包括利用可能削弱癌症的代谢途径。例如,上个月,波士顿儿童医院(Boston Children's Hospital)的科学家描述了通过抑制精氨酸酶2(ARG2)的活性来阻止癌细胞代谢氮,从而减缓肥胖小鼠胰腺肿瘤生长。

斯坦福大学团队的下一步是确定他们发现的p53有益突变体是否可能与其他多种肿瘤类型有关。“我们想知道这是否是一种组织特异的途径,” Attardi博士说。(生物谷Bioon.com)
温馨提示:87%用户都在生物谷APP上阅读,扫描立刻下载! 天天精彩!



相关标签

最新会议 培训班 期刊库