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Nat Commun: 脑细胞死亡与阿兹海默症发病之间的关系

来源:本站原创 2017-10-11 09:00

2017年10月11日 讯 /生物谷BIOON/ --最近,科学家满发现通过敲除成年小鼠体内一种叫做"LSD1"的调节基因会导致基因整体活性的变化,从而产生类似于阿兹海默症的效应。

同时,研究者们还发现患有阿兹海默症以及额顶叶痴呆的患者大脑样本中的LSD1蛋白的活性也发生了异常。基于上述发现,作者认为LSD1在这些疾病的发生过程中可能起着关键的作用,也是潜在的药物靶点之一。


相关结果发表在《Nature Communications》杂志上。


(图片来源:Emory Alzheimer's Disease Research Center)

在大脑中,LSD1(lysine specific histone demethylase 1)负责沉默或关闭基因的表达活性。通过敲除成年小鼠体内的LSD1基因,作者发现这些小鼠的认知能力出现了下降或瘫痪。突变体小鼠大脑神经元出现大量死亡的现象,这预示这阿兹海默症或FTD的发生。

"以这些小鼠为研究对象,我们跳过了常见的引发痴呆症的蛋白,而直接对下游的效应进行了研究",该文章的作者,来自埃默里大学医学院细胞生物学助理教授David Katz说道。

然而,Katz实验室的研究初衷并不是构建神经退行性疾病小鼠模型,此前研究发现LSD1同样对于胚胎的早期发育十分关键,而研究者们感兴趣的是其对于精子的生成的影响。当研究者们观察LSD1突变小鼠的基因表达活性时,发现其出现了炎症反应以及其它细胞代谢或信号变化的特征,这些特征恰好符合阿兹海默症患者的一些症状。

进一步,通过分析患者的大脑组织样本,作者则发现了更为惊人的真相。

 "我们发现阿兹海默症患者的神经纤维缠结中有LSD1蛋白的累积。在上述疾病中,LSD1蛋白均异常地定位在细胞质中。由于正常情况下LSD1应分布在细胞核内,因此这些发现将提供证据表明其或许与特定的神经退行性疾病的发生有关"。

下一步,Katz等人计划寻找LSD1与阿兹海默症发病之间的内在联系,例如其与Tau蛋白之间的关系。或许这一研究能够为设计针对阿兹海默症的药物提供新的希望。(生物谷Bioon.com)

资讯出处:New insight into how brain cells die in Alzheimer's disease and frontotemporal dementia

原始出处: Michael A. Christopher et al, LSD1 protects against hippocampal and cortical neurodegeneration, Nature Communications (2017). DOI: 10.1038/s41467-017-00922-9 

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