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利用干细胞有望治疗阿尔茨海默病

来源:本站原创 2017-09-30 23:35

2017年9月30日/生物谷BIOON/---几年来,人们不断尝试利用干细胞治疗阿尔茨海默病。基于此,小编进行过一番梳理,以飨读者。

1.Nat Commun:新的干细胞操作技术可以帮助治疗阿兹海默症和关节炎
doi:10.1038/ncomms15982

一项来自美国西北大学材料方面的开创性研究可能有助于那些需要干细胞治疗的脊髓损伤、中风、帕金森病、阿尔茨海默病、关节炎或任何其他需要组织再生的病症的患者。该研究于当地时间7月10日在Nature Communications杂志上发表。

在今天发表的新作中报告了这种具有触发这种动态信号过程的可逆性合成物质的开发。该平台不仅可以研究更有效的管理干细胞再生疗法的物质,而且还将允许科学家在实验室中探索和发现新的方法来控制细胞的演化及其功能。

本文还报道了脊髓神经干细胞--最初被分类为被称为“神经球”的结构,可以被信号驱动扩散和分化。但是,当这个信号被关闭时,细胞自发地重组成菌落。这揭示了这些细胞之间的强烈相互作用,并且可能对于了解发育和再生过程十分重要。

这种操作细胞的新技术的潜在应用可能有助于治愈帕金森病患者。患者的皮肤细胞可以使用现有技术转化为干细胞。这种新技术可以帮助增值体外新转化的干细胞--在实验室中--然后在移植前将其分化为多巴胺生成神经元。

2.首个临床试验! 科学家利用异体造血干细胞来治疗阿尔兹海默氏症
新闻来源:First U.S. clinical trial using adult allogeneic stem cells to treat Alzheimer's disease


近日,来自艾默里大学和加利福尼亚大学的研究人员通过进行研究评估了异体造血干细胞治疗因阿尔兹海默氏症导致的轻度至中度痴呆症的安全性、耐受性及初期效果,目前这项研究是科学家们首次利用基于干细胞的疗法来进行的临床试验。

随机单盲安慰剂对照研究利用了Stemedica细胞技术公司(Stemedica Cell Technologies)及其子公司Stemedica International开发的一种疗法,其中包括将来自健康人群机体的干细胞移植到研究对象机体中。

这项研究中,研究者计划招募大约40名研究对象,根据美国神经系统交流障碍及中风研究所、阿尔兹海默氏症及相关阿尔茨海默氏症协会的标准,这些研究对象在被招募前至少三个月被诊断为因阿尔兹海默氏症引发的轻度至中度痴呆症。

3.一种治疗阿尔茨海默症的“ASTROSTEM”自体脂肪干细胞疗法

2016年11月23日,礼来(Lilly)研究开发长达27年,投入近30亿美元研发的抗阿尔兹海默症新药Solanezumab在Ⅲ期试验中宣告失败。3个月后,2017年情人节(2月14日)那天,默沙东的阿尔兹海默症新药Verubecestat也被告知“几乎不可能得到一个积极的临床结果”而终止其临床试验,这给业内万众瞩目的新药研发领域泼了好大一盆冷水。那么如果我们换种方式,用干细胞来治疗是否可行?

3月10日,据Business Wire报道,韩国生物技术公司Nature Cell宣布,该公司旗下干细胞研究机构Biostar在美国已经开始开展一项名为“ASTROSTEM”的干细胞药物的I/II期临床试验,现在正在招募阿尔茨海默症(AD)的患者。

该公司CEOJeongchan Ra博士表示,这项研究的I/II期临床试验已于2016年11月24日获得美国FDA的批准。这款名为“AstroStem”干细胞药物是从收集的10克成人腹部皮下脂肪组织中分离得到的一种具有多向分化潜能的干细胞,然后再通过静脉注射10次,每次2亿个细胞,输入到病人体内。这一学术成果由Jeongchan Ra博士与一位大脑研究专家Yoohun Suh教授共同合作完成,并发表在著名期刊《PLoS One》上,这一技术将有望成为世界标准技术之一。

4.Stem Cells Res Ther:基因修饰干细胞或可治疗阿尔茨海默氏病
doi:10.1186/scrt440


近日,加州大学欧文分校神经生物学家发现,当基因修饰的神经干细胞移植到有阿尔茨海默氏病症状和病理特征的小鼠大脑中时,显示出阳性结果。相关研究论文发表在Stem Cells Research and Therapy杂志上,该基因修饰的神经干细胞已被证明在两个不同的小鼠模型中发挥作用。

脑是由血-脑屏障保护,限制细胞,蛋白质和药物进入脑系统。血-脑屏障对脑健康是重要的,这也使得向大脑递送治疗性蛋白质或药物具有挑战性。为了克服这一点,研究人员推测,干细胞可以作为一种有效的递送载体。为了检验这一假设,两个不同的小鼠模型(3xTg-AD和Thy1-APP)大脑注射基因修饰的神经干细胞(其过度表达脑啡肽酶)。

与对照神经干细胞比较,这些遗传修饰的干细胞产生25倍以上的脑啡肽酶,但在其它方面等价于对照干细胞。然后将遗传修饰干细胞和对照干细胞移植到小鼠大脑的海马区或脑下脚(即脑部中受阿尔茨海默病很大影响的两个区域)。移植了遗传修饰干细胞的小鼠发现大脑内β-淀粉样斑块显著减少。

5.Stem Cell Rep:科学家使用人类干细胞来预测阿尔兹海默氏症实验性药物的疗效
doi:10.1016/j.stemcr.2013.10.011


为何特殊的阿尔兹海默氏症疗法在动物模型体内有效而在人体临床试验中没有作用呢?近日,来自波恩大学等处的研究者通过研究表示,在动物模型体内建立的有效试验方法并不能简单地应用于人类的大脑临床试验中,而且药物检测必须以人类的神经细胞为基础来进行,相关研究刊登于国际杂志Stem Cell Reports上。

这项研究中,研究者对人类机体的神经细胞进行研究,研究者通过重编程的技术,将阿尔兹海默氏症病人的皮肤细胞重编程产生了诱导多能性干细胞,随后将这些多能性干细胞转化成为神经细胞来进行研究。随后研究者检测了一系列非甾醇抗炎性药物对神经元细胞的影响,结果显示,不论是从阿尔兹海默氏症病人身上得到的神经细胞还是对照的神经细胞,非甾醇抗炎性药物(NSAIDs)对其并没有任何作用,而在动物实验中,NSAIDs却表现出了良好的效果。

研究者Philipp Koch说道,为了有效预测阿尔兹海默氏症的有效药物,我们必须直接对受影响的人类神经细胞进行检测,为何NSAIDs对人类神经元细胞无反应,研究者表示,这或许是由于不同细胞类型的代谢路径不同而引起的,对动物进行的研究结果并不能转移到对人类的研究结果上。

6.Sci. Transl. Med.:构建出人类干细胞模型有助研究阿尔茨海默病
doi:10.1126/scitranslmed.3003771

来自英国维康基金会(Wellcome Trust)和剑桥大学英国癌症研究中心格登研究所的科学家开发出一种在实验室中研究阿尔茨海默病(Alzheimer's disease)的新方法,将有助于研究人员更清晰地理解这种疾病在实际生活中是如何产生的。2012年2月15日,该研究结果发表在Science Translational Medicine期刊上。

研究人员利用志愿者捐献的皮肤细胞创建出干细胞,然后利用它们产生表现行为类似于人大脑中细胞的神经细胞群体。这种模型也能够被用来追踪阿尔茨海默病在人身上如何开始和产生以及测试和开发潜在的治疗这种疾病的新方法。

最为关键的是,研究人员所使用的皮肤细胞是来自患有唐氏综合症(Down's syndrome)的志愿者。唐氏综合症患者有着更加高的风险发展为阿尔茨海默病,而且经常在中年时被诊断为患上这种疾病。因此研究人员通过使用来源于他们的干细胞就要比使用来自正常人的细胞更快地追踪阿尔茨海默病的产生。在实验室中,这种模型在几个月内而不会像实际生活中那样需要几年或几十年才表现出症状。

模式动物已被有效地用来研究阿尔茨海默病,但是它不能复制这种疾病的各个方面。这种新模型使用人类细胞产生阿尔茨海默病的所有特征,就像病人死后对其大脑研究时观察到的那样:它表现出同样的淀粉状蛋白斑块(amyloid plaque)以及一种称作tau的蛋白的缠结物和很多其他典型特征。

7.分子成像技术有望实现阿尔茨海默病的及早诊断和干细胞治疗

近日,西门子公司专家说,通过识别和追踪人体细胞内与疾病相关的各种生理变化,分子医学将对阿尔茨海默氏症的检测及进行有效的干细胞治疗产生巨大影响。

美国阿尔茨海默氏症基金会的资料显示,美国每年患这一疾病的人数多达500万左右,每年因此产生的医疗费用接近1000亿美元。目前,医疗机构尚无100%准确的方法来对这一疾病进行诊断,只能根据患者的智力和认知能力检测结果作出“尽可能准确的”判断。

迄今为止,即使最有效的药物治疗也只能在及早发现的前提下,对阿尔茨海默氏症进行一定的控制,延缓其发展进程。想要完全治愈目前还不可能。阿尔茨海默氏症的主要特征是β淀粉样蛋白在大脑组织中沉积,导致神经纤维缠结。通过生物标志物——监控生物过程的小分子示踪剂,我们有望探测到斑块蛋白和神经纤维缠结情况,让阿尔茨海默氏症患者在出现症状之前便能得到确诊。这样,不仅能让患者及早得到治疗,而且也让研究人员有时间开发出可以有效阻止疾病恶化甚至令其好转的药物。

西门子有关专家预测,干细胞成像将在进行有效干细胞治疗中起到至关重要的作用。通过干细胞介入可修复受损组织或器官,使其得到再生,从而让患者得到康复治疗。不过,要确保这种方法的疗效,还需对患者体内的干细胞进行密切跟踪。通过跟踪干细胞的位置、状态和修复情况,分子成像技术可成功地对治疗效果和作用情况进行监控。(生物谷 Bioon.com)

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