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生物谷推荐:9月必看的重磅级研究Top10

来源:本站原创 2017-09-25 21:35

转眼间9月份已经接近尾声了,这个月又有哪些亮点研究值得我们深入学习一下呢?小编根据本月新闻的点击量、研究领域、热度筛选出了9月份的重磅级研究Top10,供大家学习交流。

【1】Cancer Immunol Res:突破!科学家有望彻底攻克癌症之王—胰腺癌!

DOI:10.1158/2326-6066.CIR-16-0311

胰腺导管癌(pancreatic ductal carcinoma, PDAC)是一种常见的致死性癌症,目前临床上急需治疗这种癌症的新型疗法。

日前,一项刊登在国际杂志Cancer Immunology Research上题为“Development of Aggressive Pancreatic Ductal Adenocarcinomas Depends on Granulocyte Colony Stimulating Factor Secretion in Carcinoma Cells”的研究报告中,来自范德堡大学的研究人员通过对胰腺导管癌模型进行研究,揭示了进行性胰腺导管癌发展过程中模型机体中免疫反应发生的分子机制。

医学博士Sergey Novitskiy表示,通过研究我们发现,动物模型机体中胰腺上皮组织中的粒细胞集落刺激因子(granulocyte-colony stimulating factor,G-CSF)水平上升了,而且G-CSF水平的上升能够促进表达免疫抑制基因的免疫细胞成熟,同时还能够降低肿瘤杀伤性T细胞的增殖能力。

【2】Cell:重大突破!溶瘤病毒疗法有效改善癌症免疫疗法的疗效,总体反应率高达62%

doi:10.1016/j.cell.2017.08.027

免疫疗法有望治疗转移性黑色素瘤(一种侵袭性的致命性的皮肤癌);但是对大多数患者而言,免疫治疗药物迄今为止辜负了人们的期望,提供很少的益处,甚至并不提供益处。在一项针对21名患者的1b期临床试验中,来自美国、瑞士、西班牙和澳大利亚的研究人员测试了免疫治疗药物派姆单抗(pembrolizumab)和一种被称作T-VEC的溶瘤病毒组合使用时的安全性和疗效。结果提示着这种组合疗法获得62%的反应率,而且可能要比单独治疗时表现得更好。相关研究结果发表在2017年9月7日的Cell期刊上,论文标题为“Oncolytic Virotherapy Promotes Intratumoral T Cell Infiltration and Improves Anti-PD-1 Immunotherapy”。论文通信作者为美国加州大学洛杉矶分校琼森癌症中心免疫学项目主任Antoni Ribas。

派姆单抗属于一类被称作免疫检查点抑制剂的药物。免疫检查点抑制剂旨在绕过癌症保护自身免受免疫系统攻击的途径之一:肿瘤能够利用免疫检查点激活体内的天然保护性反应,因而抑制细胞毒性T细胞发起的攻击。这些药物的作用机制是取消对免疫检查点的刹车,从而允许T细胞攻击肿瘤

【3】Cell:重大突破!发现一种广谱的CRISPR/Cas9抑制剂

doi:10.1016/j.cell.2017.07.037

如果说CRISPR复合物听起来很熟悉,那是因为它们是新一波基因组编辑技术的最前沿。CRISPR/Cas系统是目前发现存在于大多数细菌与所有的古菌中的一种免疫系统,被用来识别和摧毁抗噬菌体和其他病原体入侵的防御系统。

在CRISPR/Cas系统中,CRISPR是规律间隔性成簇短回文重复序列(clustered regularly interspaced short palindromic repeats)的简称,涉及细菌基因组中的独特DNA区域,也是储存病毒DNA片段从而允许细胞能够识别任何试图再次感染它的病毒的地方,CRISPR经转录产生的RNA序列(被称作crRNA)识别入侵性病毒的遗传物质。Cas是CRISPR相关蛋白(CRISPR-associated proteins, Cas)的简称,Cas蛋白像一把分子剪刀那样切割细菌基因组上的靶DNA。科学家们已发现他们能够利用CRISPR降解病毒RNA的天然能力,并且使用CRISPR系统从几乎任何一种有机体中移除不想要的基因。

目前已在细菌中发现三类CRISPR/Cas系统,I型和III型系统需要众多蛋白的参与。II型系统就简单得多了,一个Cas9核酸酶利用向导RNA(gRNA)就可以完成识别和切割靶双链DNA,因此II型系统也被称作CRISPR/Cas9系统。

【4】NEJM:重大突破!新疗法可阻止黑色素瘤扩散!

DOI:10.1056/NEJMoa1708539     DOI:10.1056/NEJMoa1709030

研究者说,一个新的疗法可阻止世界上最致命的皮肤癌--黑色素瘤向其它器官的扩散。

澳大利亚悉尼黑色素瘤研究所进行的两项国际药物试验结果证明,在已接受手术切除了肿瘤的三期患者中,疾病的扩散得到了成功阻止。

"这些临床试验结果表明,我们可以终止疾病,有效预防其扩散并挽救生命。" 该研究所的医疗总监Georgina Long在New England Journal of Medicine上发表的研究中说。

"我们的最终目标是使黑色素瘤成为一个慢性病而不是一个绝症,现在我们离这个目标已经很接近了。"

世界卫生组织表示,每三个被诊断为癌症的患者中就有一个是皮肤癌,而澳大利亚的黑色素瘤的发病率是全世界最高的国家之一。平均每5小时就有一个澳大利亚人因此死亡。

【5】Cell Stem Cell:重大突破!科学家将人类皮肤细胞直接成功转化为运动神经元细胞

doi:10.1016/j.stem.2017.08.002

科学家们一直在尝试开发治疗神经变性疾病的新型疗法,但目前他们并不能在实验室中培养并且促进运动神经元的生长,运动神经元能够驱动肌肉收缩,而且其损伤往往是引发多种严重疾病的原因,比如肌萎缩侧索硬化、脊髓性肌萎缩等,所有这些疾病最终都会引发患者瘫痪并且过早死亡。

近日,一项刊登在国际杂志Cell Stem Cell上的研究报告中,来自华盛顿大学医学院的研究人员通过研究将来自健康成年人机体中的皮肤细胞直接成功转化成了运动神经元,而且并不需要经过干细胞状态。这种新型技术能够帮助研究者实现在实验室中对人类中枢神经系统的运动神经元进行研究,并不像通常所研究的小鼠运动神经元那样,研究人员无法对人体的运动神经元取样进行研究。

当研究人员制造出多能干细胞时就能够避免干细胞状态,从而就能够消除人们的伦理担忧,多能干细胞类似于胚胎干细胞,其也能够转化成为多种类型的细胞;更重要的是,避免干细胞状态也能够促进运动神经元维持最原始皮肤细胞的“年龄”。当研究不同年龄段患者的神经变性疾病时,能够维持运动神经元细胞的实足年龄非常关键。

【6】Nat Biotechnol:重磅!科学家开发新型体外重编程技术 利用抗体将皮肤样细胞转化成诱导多能干细胞

doi:10.1038/nbt.3963

日前,一项刊登在国际杂志Nature Biotechnology上的研究报告中,来自斯克利普斯研究所的科学家通过研究发现了一种新方法能够将普通的成年机体细胞重编程为干细胞。研究人员对由1亿个抗体组成的文库进行筛选,发现了多个抗体能够将成熟的皮肤样细胞转化成为诱导多能干细胞ipsCs)。

利用多种类型的成熟细胞来制造iPSCs通常涉及将四种转录因子基因插入到细胞中的DNA中,当将研究人员所鉴别出的抗体应用于成熟细胞中,即将抗体同细胞表面蛋白相结合后,这些抗体就能够作为三种标准转录因子基因插入的替代物。研究者Kristin Baldwin教授说道,基于本文研究,我们最终就能够在并不给细胞核中放入任何物质的前提下制造出ipsCs,也就意味着这些干细胞携带的突变较少,而且整体具有优良的特性。

研究者能够利用患者自身的细胞来制造iPSCs,而iPSCs在个体化细胞疗法和器官再生领域有着重要的用途,然而研究人员所设想的iPSCs的临床应用目前并未实现,部分原因是因为在制造iPSCs过程中存在一定风险。标准的iPSCs诱导过程(OSKM)主要包括将四种转录因子蛋白/基因(Oct4, Sox2, Klf4和c-Myc)引入到成体细胞中,随着基因被引入且开始活化,其所编码的转录因子蛋白就开始对细胞重编程使其成为ipsCs。

【7】重磅!多篇Nature揭示为何自闭症与怀孕期间严重感染存在关联

doi:10.1038/nature23910    doi:10.1038/nature23909   doi:10.1038/549131b 

doi:10.1038/nature24139

两项研究表明小鼠肠道微生物组中的细菌菌株调节着它们生下的幼鼠产生异常行为的风险。

在第一项研究中,肠道细菌似乎是怀孕期间母鼠遭受的感染能够对它们的后代产生的不良反应的调节者。研究人员发现如果母鼠在怀孕期间遭受感染,那么它们生下的幼鼠会产生类似自闭症的行为,而且这种情形仅在某些肠道细菌菌株存在时才会发生。相关研究结果于2017年9月13日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Maternal gut bacteria promote neurodevelopmental abnormalities in mouse offspring”。

这些肠道细菌菌株激活肠道中的辅助性T细胞(即Th17细胞)的活性,导致这些免疫细胞产生白细胞介素-17a(IL-17a)。IL-17a之前已被鉴定为当母鼠遭受炎症时,幼鼠产生行为紊乱的罪魁祸首。

论文共同通信作者、美国马萨诸塞大学医学院研究员Jun Huh在一篇新闻稿中说道,“这些数据强烈地提示着某些妈妈在她们的肠道中碰巧携带着这些激活Th17细胞活性的细菌可能让她们的孩子容易产生这种炎症诱导的症状。”

【8】Emer Infect Dis:震惊!精液中竟然可以生存27种感染性病毒

原始文献:The Breadth of Viruses in Human Semen

近日,一项刊登在国际杂志Emerging Infectious Diseases上的综述性文章中,来自牛津大学的研究人员表示,人类精液或会为许多危险的病毒提供藏身之所和繁殖之地;当前医学文献进行的综合性分析,结果显示在人类的精液中发现了27种感染性病毒,包括寨卡病毒、埃博拉病毒、马尔堡病毒、拉沙热、切昆贡亚热、EB病毒等。

研究者Alex Salam说道,临床医生和研究人员都需要考虑传统非性传播病毒在精液中存留的可能性,而这或许会增加性传播的可能性。然而精液中病毒的存在并不意味着每种病毒都会通过性传播。如今的检测手段能够在精液中发现病毒的遗传物质或病毒蛋白,但这并不意味着这些病毒都能够进行复制;为了证明这一点,研究人员就需要对病毒进行分离并且培养,对于很多病毒而言,似乎无法进行分离培养,因此研究人员就无法得知这些病毒是否存活。

对于这些病毒而言,性或许并不是最有效的传播途径,感染性疾病专家Pritish Tosh指出,在很多情况下,寨卡病毒往往会通过蚊子叮咬传播,而不是通过性接触传播。人们往往也很容易感染EB病毒,该病毒会引发单核细胞增多症,其往往通过未受保护的个体打喷嚏或咳嗽来传播,而并不是通过性来传播。在某种情况下这些病毒在通过唾液传播的同时也会通过精液来传播。

【9】Science:震惊!发现胰腺瘤中的细菌让化疗药物吉西他滨失效

doi:10.1126/science.aah5043

针对化疗药物有时并不有效的原因,我们如今有一种新的解释:细菌。在一项新的研究中,来自美国和以色列的研究人员描述了他们的发现:某些细菌能够在人胰腺瘤内发现到。这一发现进一步证实这些细菌中的一些含有一种让被用来治疗多种癌症(包括胰腺癌)的常见药物失效的酶。通过以癌症模式小鼠为研究对象,他们证实在化疗的基础上进行抗生素治疗可能显著地优于单纯的化疗。相关研究结果发表在2017年9月15日的Science期刊上,论文标题为“Potential role of intratumor bacteria in mediating tumor resistance to the chemotherapeutic drug gemcitabine”。论文通信作者为以色列魏茨曼科学研究所分子细胞生物学系的Ravid Straussman博士。

Straussman解释道,他们发现的细菌在肿瘤内存活,甚至在肿瘤细胞内存活。“鉴于这种话题如此之新,我们首先利用不同的方法证实细菌真地存在于肿瘤中。随后,我们决定研究这些细菌可能对化疗的影响。”

【10】Science:重磅!一种三特异性抗体三管齐下有望阻止HIV感染

doi:10.1126/science.aan8630

在一项新的研究中,美国研究人员报道在实验室制造的一种三特异性抗体(three-pronged antibody, trispecific antibody)要比用来制造这种三特异性抗体的单一天然抗体更好地让猴子免受两种人猴嵌合免疫缺陷病毒(SHIV)菌株的感染。相关研究结果2017年9月20日在线发表在Science期刊上,论文标题为“Trispecific broadly neutralizing HIV antibodies mediate potent SHIV protection in macaques”。

这种三特异性抗体是由来自美国国家卫生研究院(NIH)和法国制药公司赛诺菲的研究人员开发出的,而且在实验室中也比单一的天然抗体更强地阻止更多的HIV毒株感染细胞。这种新的广发中和抗体结合到HIV的三个不同的关键位点上。

目前,这些研究人员正在计划在健康人群和HIV感染者中开展这种三特异性抗体的早期临床试验,希望它最终能够被用来长期地预防和治疗HIV。通过与HIV的3个不同位点结合,相比于单一的天然抗体,这种病毒应当更难躲避这种三特异性抗体。(生物谷Bioon.com)

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