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盖茨基金会投资4000万美元支持TCR-T疗法

来源:测序中国/白云 2017-09-20 11:22

Bill&MelindaGates基金会为Immunocore公司投资4000万美元,以支持开发公司的TCR-T疗法,治疗具有全球健康挑战性的传染病。作为全球领先的TCR公司,Immunocore将重点开发ImmTAV和ImmTAB分子,用于治疗结核病(TB)和人类免疫缺陷病毒(HIV),这将有望缩短治疗时间并改善患者预后。

Immunocore公司传染病分部副总裁NamirHassan博士评论说:“我们认为免疫系统具有解决传染病问题的能力,TCR-T疗法可以很好地调动这一过程。投资Immunocore传染病研究的目的是革新疾病的治疗方法,如乙型肝炎、结核病和艾滋病等,并在全球范围内提供价格合理的药物,包括在发展中国家,这一合作对这一举措至关重要。”投资Immunocore是盖茨基金会项目相关投资(PRI)战略的一部分,项目旨在刺激私营部门、驱动创新,并吸引外部资本参与全球健康,改善弱势群体生活。

Bill&MelindaGates基金会发现与转化科学主任、医学博士ChrisKarp指出:“基金会致力于支持和转化科学研究,这些科学研究可能对造成发病率和死亡率的一些条件产生变革性的影响。我们很高兴支持Immunocore公司开发TCR-T疗法平台,因为我们认为这些治疗方法有可能对感染结核病和艾滋病毒患者的生活产生根本性的影响。”

与盖茨基金会的合作也是Immunocore更大计划的一部分,该计划是在非肿瘤学领域利用基于TCR-T疗法的平台,包括传染病和自身免疫性疾病。去年发布的临床前数据显示,ImmTAV分子可以将免疫系统重定向,杀死来自使用抗逆转录病毒疗法治疗的患者的HIV感染细胞,作为清除重新激活的、潜伏感染的HIV储存细胞的方法。

Immunocore公司声称其基于TCR可溶性合成双功能药物的平台可以靶向细胞内和细胞外靶标。公司的核心技术ImmTAC?癌症治疗计划,旨在触发患者自身的免疫系统来攻击和杀死癌细胞。ImmTAC本质上属于一类新型的双特异性生物大分子,是由工程化改造的T细胞受体(TCR)以及抗CD3的scFv组成。

该公司研究最快的ImmTAC产品——MICGP100靶向黑素瘤相关抗原gp100,目前正在作为葡萄膜黑色素瘤单一疗法的一项关键研究中进行评估,该药物已获得FDA的孤儿药资格认证。该公司表示,该研究是建立在对实体低突变肿瘤的单剂疗效基础上的首次论证,这对现有的免疫肿瘤药物是一个挑战。

MICGP100分别与AstraZeneca公司联合进行I/II期试验,用于治疗转移性皮肤黑色素瘤,作为检查点抑制剂durvalumab和tremelimumab联合治疗的一部分。Immunocore还与Lilly公司进行免疫疗法的临床试验合作,评估IMCgp100与Lilly的merestinib(LY2801653)联合用于转移性葡萄膜黑素瘤治疗。

CAR-T疗法与TCR-T疗法都是通过基因改造的手段提高T细胞受体对特异性癌症细胞抗原的识别能力和进攻能力。但是两者也有区别。

TCR-T疗法即T细胞受体疗法。免疫系统中,T细胞对癌细胞有一定的识别能力。这类T细胞对癌细胞相关抗原(TumorAssociatedAntigen,TAA)具有特异性识别能力,相关抗原包括CEA,Her-2,CD19,gp100,MART-1,MAGA-A3,NY-ESO-1等。TAA在不同的癌症中都有相对特殊性的表达,因此成为免疫系统的攻击对象。但是通常这类“抗癌”T细胞的识别能力比较弱,不能形成对癌细胞的有利攻击。在这种情况下,可以通过部分基因修改,提高这些TCR对相应TAA的“亲和力”和战斗力。TCR-T疗法还能避免疫苗和T细胞检查点疗法的延迟效应。

CAR-T疗法全称是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,是将T细胞进行基因修饰,将编码嵌合抗原受体(CAR)的基因导入,使T细胞能表达新的受体,赋予了T细胞HLA以非依赖方式识别肿瘤抗原的能力。经基因修饰的T细胞灌注回病人体内后,利用表达的CAR受体结合靶细胞——肿瘤细胞表面的分子,从而产生内部信号激活T细胞快速摧毁肿瘤细胞。(生物谷Bioon.com)

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