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Nat Commun:调节杀伤性T细胞功能的新转录因子

来源:本站原创 2017-09-13 09:59

2017年9月13日讯 /生物谷BIOON/ —CD8+T细胞的主要功能是清除受感染的细胞和肿瘤细胞。在初始CD8+T细胞经过激活和分化形成细胞毒性T淋巴细胞(CTL)以后,这群细胞能够合成和释放包括IFNγ和TNF在内的大量促炎症因子以及具有细胞杀伤作用的效应分子等成分,一旦细胞毒性T淋巴细胞与靶细胞接触,储存了上述成分的裂解颗粒就会在细胞骨架和多种细胞器的共同作用下向免疫突触移动,之后与细胞膜融合释放毒性分子杀伤靶细胞。


最近来自德国的科学家们发现转录因子NFATc1能够控制小鼠细胞毒性T淋巴细胞的细胞毒性作用。激活缺失了该转录因子的细胞毒性T淋巴细胞会出现细胞骨架排列缺陷,无法正常招募细胞内的细胞器,裂解颗粒也无法向免疫突触移动。

研究人员还发现这种细胞对肿瘤细胞的毒性杀伤作用下降,并且T细胞中缺失了NFATc1的小鼠也无法控制李斯特菌感染。转录组分析结果表明在缺失Nfatc1的CD8+T细胞中大量基因表达的RNA都出现下降,其中包括Tbx21,Gzmb以及负责编码细胞因子趋化因子和控制糖酵解的基因。研究人员还进行了全基因组ChIP-seq分析,发现NFATc1能够结合许多控制细胞毒性T淋巴细胞活性的基因。

这些结果表明NFATc1是调节细胞毒性T淋巴细胞功能的一个重要因子,该研究为全面了解细胞毒性T淋巴细胞的功能调控网络,开发新的肿瘤免疫治疗方法提供了新的方向。

相关研究结果发表在国际学术期刊Nature Communications上。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Stefan Klein-Hessling, et al. NFATc1 controls the cytotoxicity of CD8+T cells. Nature Communications 8, Article number: 511(2017)

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