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Neuron:酗酒会导致大脑神经反馈调节的紊乱

来源:本站原创 2017-09-11 11:26

2017年9月10日/生物谷BIOON/---此前研究发现,当给小鼠饮酒后,会产生类似于人类酗酒的症状,但大脑是如何调控这一现象的此前仍不清楚。最近,来自UCSF的研究者们鉴定出了一类新型的蛋白质,这种蛋白能够通过改变小鼠大脑“反馈”中心的结构起到调节酗酒症状的效果。

这一结果发表在最近一期的《Neuron》杂志上,研究结果解释了酒精引发大脑长期改变以及过量饮酒的分子机制。


(图片来源:University of California, San Francisco)

尽管酒是一种合法且易于获得的饮料,但酒精仍旧是科学领域的一个谜团。与其它已经知道靶点的药物分子不同,研究者们一直不知道乙醇是如何引发上瘾的效应。 

该研究的作者,来自UCSF神经学系的的主任Dorit Ron称,酒精上瘾一直以来是威胁全球公共健康的大问题,但始终没有好的药物能够有效治疗。

此前Ron实验室在小鼠水平的研究表明mTORC1可能是引发多种药物上瘾的关键分子,包括可卡因、吗啡以及酒精等等。早期研究发现过量饮酒会导致大脑伏核区(大脑反馈调控的核心区域)mTORC1的活性上升,而这会伴随着酒精上瘾症状的产生。这些发现表明mTORC1或许能够改变伏核区的结构,进而增强酒精的正反馈效应。

mTORC1的正常功能是促进蛋白质的合成,因此,在这一新的研究中,作者等人利用RNAseq技术对可能与mTORC1响应酒精刺激的活性上升有关的蛋白质进行了筛选。

在所有鉴定出的12个蛋白质中,作者们发现其中一种叫做prosapip1的蛋白质(此前研究表明其在神经突触中具有一定作用,但具体功能不清楚)。这类蛋白质能够在小鼠摄入酒精之后改变大脑伏核区的结构与活性。当通过遗传手段阻断prosapip1的活性后,作者发现小鼠对酒精的上瘾症状得到了减轻。

此外,作者发现这种阻断效应存在很高的特异性:小鼠对其它食物(例如糖水)的偏好并没有因此减弱。 

作者认为,这一发现打开了酒精上瘾的神经调节机制的新大门,有助于针对酒精上瘾的疗法的开发。(生物谷Bioon.com) 

资讯出处:Protein links alcohol abuse and changes in brain's reward center

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