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Cancer Res:自噬抑制剂对治疗黑色素瘤是否有效还需关注另一因素

来源:本站原创 2017-09-10 12:25

2017年9月10日讯 /生物谷BIOON/ —细胞自噬是参与维持细胞内稳态的一个分解代谢过程,能够降解一些细胞成分为新分子的合成提供基本的原料。许多研究发现自噬是与癌细胞存活有关的一个关键特征,因此通过改变自噬过程促进细胞死亡获得了许多科学家的关注。


自噬介导了癌细胞对多种抗癌药物的抵抗,而对于黑色素瘤来说,癌细胞对靶向治疗的抵抗还与Wnt5A的表达有关,Wnt5A是抑制经典Wnt信号通路关键分子β-catenin表达的一个内在因子,也能够促进肿瘤的侵袭。鉴于这两个因素都能够引起癌细胞对抗癌药物的抵抗,深入了解两者之间的内在关系对于黑色素瘤治疗和解决耐药性问题都有比较重要的意义。

最近来自美国费城Wistar研究所的Ashani T. Weeraratna教授带领研究人员对黑色素瘤中Wnt5A和细胞自噬的内在关系进行了深入分析,并将相关研究结果在线发表在国际学术期刊Cancer Research上。

在这项研究中,研究人员结合人类活检样本和细胞系以及小鼠模型功能分析对Wnt5A和自噬之间的关系进行了探究。他们发现在Wnt5A高表达和β-catenin低表达的黑色素瘤细胞中其基础的自噬水平也比较高,随后通过在基因水平阻断自噬他们还发现了一个意想不到的反馈回路,在Wnt5A高表达的细胞中敲低自噬参与因子ATG5的表达能够下调Wnt5A的表达并增加β-catenin的水平。

之前研究表明自噬水平较高的细胞对自噬抑制剂的应答更加敏感,为了探究Wnt对自噬的影响,研究人员在体内和体外实验中使用了作用于溶酶体的强力自噬抑制剂Lys05对Wnt表达水平不同的黑色素瘤细胞进行处理,这种化合物能够有效靶向黑色素瘤细胞中的自噬过程。结果表明Wnt5A高表达的细胞对Lys05的敏感性相对较弱,而诱导β-catenin活性能够逆转这种情况。

文章作者表示,在预测和评估自噬抑制剂对黑色素瘤患者的作用效果时应该将Wnt5A的表达水平考虑在内,这样能够更加准确的判断药物的作用情况。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Abibatou Ndoye,  et al. ATG5 mediates a positive feedback loop between Wnt signaling and autophagy in melanoma. Cancer Res September 8 2017  DOI:10.1158/0008-5472.CAN-17-0907

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