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Cell:发现HPV16感染导致不同的癌症风险

来源:本站原创 2017-09-09 20:54


图片来自Haymanj/public domain。

2017年9月9日/生物谷BIOON/---人乳头瘤病毒16型(Human papillomavirus 16, HPV16)导致大约一半的宫颈癌,但是在一项新的研究中,来自美国、法国、中国香港和哥斯达黎加的研究人员发现并不是所有的HPV16感染都是相同的。通过分析来自5570种人细胞和组织样品的HPV16基因组,他们揭示出这种病毒实际上是由上千种独特的基因组组成的,以至于生活在相同区域中的被感染女性经常具有不同的HPV16序列和不同的癌症风险。具有癌前期(precancer)或癌症的女性最可能携带着HPV16病毒基因E7的特定版本。如今,这些E7版本是人们想要靶向的靶标。相关研究结果发表在2017年9月7日的Cell期刊上,论文标题为“HPV16 E7 Genetic Conservation Is Critical to Carcinogenesis”。

论文通信作者、美国国家卫生研究院(NIH)国家癌症研究所的Lisa Mirabello说,“我们的发现提示着要将HPV16视作为经历缓慢基因漂移的单一病毒实体转变为将每个HPV16分离株视作为一种独特的病毒,具有可能不同的致癌潜力,这一定将会导致人们重新理解HPV的自然历史和致癌作用。再者,HPV16 E7蛋白是宫颈癌产生的不变量的观察结果提示着我们应当加倍努力开发让E7蛋白失去功能的药物。”

每年50多万女性被确诊患上宫颈癌,并且有20多万死亡病例。几乎所有的宫颈癌病例能够被归因于持续感染12种高危型HPV中的一种,特别是HPV16。然而,仍不清楚的是为何HPV16要比其他的HPV型别具有更高的癌症风险。论文共同作者、NIH国家癌症研究所的Mark Schiffman说,“理解HPV16的独特致癌机制对预防研究人员和个人化疗法的开发者是有用的。”

为了解决这个问题,Mirabello、Schiffman与论文共同作者、美国阿尔伯特-爱因斯坦医学院的Robert Burk合作对来自全世界的5570种被HPV感染的女性细胞和组织样品的全基因组进行测序,并且鉴定HPV基因变异与宫颈癌前期/宫颈癌风险之间存在的关联性。Burk说,“这是迄今为止最大的HPV16全基因组研究。它将研究的HPV16基因组数量增加一个数量级,而且是首个在分离株水平上评价整个HIV16基因组中发生的与癌症产生相关联的基因变异的最大研究。”

显著的是,评价的绝大多数HPV16序列对每名被感染的女性都是独特的。在一名女性中,HPV16病毒在多个身体部位中具有相同的基因组序列。Mirabello说,“在女性之间存在异常高的HPV16分离株多样性。考虑到HPV16基因组复制使用宿主细胞机制和具有较慢的突变率,这是令人吃惊的。这对HPV传播模式、病毒清除和持续感染产生重要的临床影响。”

再者,相比于具有良性感染的对照参与者而言,在癌前期和癌症患者中,HPV16在整个基因组具有显著更少的变异。当这些研究人员着重分析致癌性的E7基因时,他们也清晰地观察到这种情形。Schiffman说,“这些结果提示着HPV16独特的强大致癌性取决于保持在确切形态下的E7蛋白。”

在未来的研究中,这些研究人员将探究HPV16基因组在个人体内如何随着时间的推移发生变化以便更好地理解癌症如何产生。他们也将探究E7促进癌症风险的机制,从而有助实现开发靶向这种蛋白的疗法的目标。此外,他们将确定他们的发现是否能够延伸到其他的高危型HPV。(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

Lisa Mirabello, Meredith Yeager, Kai Yu et al. HPV16 E7 Genetic Conservation Is Critical to Carcinogenesis. Cell, 7 September 2017, 170(6):1164–1174, doi:10.1016/j.cell.2017.08.001

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