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Cancer Cell:新型组合性疗法或有望帮助彻底治愈急性髓性白血病

来源:本站原创 2017-09-04 09:52

2017年9月4日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,来自Francis Crick研究所的研究人员通过研究发现,用于治疗心脏和血管问题的药物或许能够同化学疗法联合来治疗成年人的恶性白血病,相关研究刊登于国际杂志Cancer Cell上。

图片来源:Diana Passaro

急性髓性白血病(AML)是一种常见的影响成年人健康的急性白血病,其会诱发骨髓“泄露”血液,抑制化学疗法很好地发挥作用;逆转骨髓泄露的药物或能增强化学疗法在小鼠和人类组织中的效果,从而就为治疗AML患者提供了一种新型可能性的组合性疗法。研究者Diana Passaro说道,我们发现,癌症能够损伤负责运输氧气、营养物质和化疗药物的血管壁,当我们利用药物来阻断小鼠机体中的骨髓泄露时,我们或许就能够利用常规的化疗手段来有效治疗癌症。

由于在临床中某些药物已经用于治疗其它疾病了,研究人员希望这些药物也能够用来帮助治疗AML,每年在英国大约有2600人被诊断为AML,化疗耐受和疾病复发是治疗AML的一大问题;为了阐明AML如何影响骨髓,研究人员将来自AML患者的骨髓注射到小鼠机体中,随后研究者利用活体显微镜检查来比较被注射小鼠机体的骨髓和健康小鼠骨髓的差异,结果发现,在AML小鼠中预先载入的荧光染料从骨髓中泄露出来了,而健康小鼠则没有这种表现。

随后,研究人员通过研究血管内皮细胞的改变,试图去理解引发AML小鼠骨髓泄露的“元凶”,他们发现,相比健康小鼠,当AML小鼠处于缺氧环境中时,AML细胞就会使用来自周围组织的大量氧气来维持生存,为了对氧气水平的降低产生反应,机体中一氧化氮(NO)的水平就会增加,一氧化氮通常会向机体发出低氧区域的警报。

由于NO是一种肌肉松弛药,于是研究人员就推测,其或许会通过松弛两个细胞间的接口来促进骨髓泄露,从而使得血液从缝隙中流走;利用药物阻断NO的产生后,研究者就实现了对AML小鼠机体中骨髓血管的恢复,从而也抑制了血液的泄露;当给予小鼠NO阻断剂和化疗联合治疗后,研究者发现小鼠机体的白血病进展明显减弱了,而且相比仅给予化疗的小鼠而言,联合疗法使得AML小鼠疾病缓解的时间更长。

研究者Diana说道,当血管发生泄漏时,骨髓中的血流量就会变得不规则,白血病细胞就会很容易地寻找地方躲藏并且逃离化疗药物的作用,泄露的血管也会抑制氧气抵达骨髓部位,从而就促进了更多NO的产生以及骨髓中血液的泄露。利用NO恢复正常的血流量,研究人员就能够确保化疗药物实际上能够到达白血病细胞,从而使得疗法能够有效发挥作用。为了确保化疗药物能够抵达靶点,研究人员还发现,NO阻断剂能够增加骨髓中干细胞的数量,这或许能够通过帮助健康细胞同癌细胞竞争来改善疗法的治疗效果。

此外,研究人员还发现,相比健康供体而言,来自AML患者的骨髓活组织中含有较高水平的NO,而且NO水平降低的失败或许和患者化疗失败直接相关。研究者Dominique Bonnet表示,本文研究结果提示,我们或许有可能预测AML患者对化疗的反应,如今我们发现了这种类型白血病的生物标志物或许能够作为一种潜在的靶点,下一步我们将会进行临床试验来观察是否NO阻断剂真的能够像临床前实验结果那样,帮助明显改善AML患者的临床表现。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Diana Passaro, Alessandro Di Tullio, Ander Abarrategi, et al. Increased Vascular Permeability in the Bone Marrow Microenvironment Contributes to Disease Progression and Drug Response in Acute Myeloid Leukemia. Cancer Cell (2017). DOI: 10.1016/j.ccell.2017.08.001

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