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Oncotarge:研究发现三阴性乳腺癌潜在靶点

来源:微生物所 2017-09-01 09:24

 

乳腺癌在妇女肿瘤中发病率排第一,严重威胁国人健康。三阴性乳腺癌(即雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和原癌基因Her-2均为阴性)约占乳腺癌病理类型的15%-20%,是一种恶性程度很高的肿瘤,三阴性乳腺癌因缺乏内分泌及抗HER2治疗的靶点,目前尚无针对性的标准治疗方案。目前治疗手段和药物极其有限,缺乏治疗靶点和靶向药物,亟须发现新的潜在靶标。

近5年,三阴性乳腺癌治疗研究的焦点逐渐集中在分子靶向药物上,包括表皮生长因子受体(EGFR)抗体类、小分子单靶点及多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)类、抗血管生成[血管内皮生长因子(VEGF)抗体]类以及作用于细胞增殖和DNA修复的关键酶[如多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶1(PARP1)]的药物。

中国科学院微生物研究所孟颂东课题组研究发现uPAR(urokinase-type plasminogen activator receptor,尿激酶纤维蛋白溶酶原激活物受体)在三阴性乳腺中与肿瘤抗凋亡密切相关,靶向uPAR引发死亡受体DR4和DR5的表达并引发细胞凋亡。进一步发现uPAR通过转录因子c-myc促进微小RNA miR-17-5p/20a表达,进而降低DR4和DR5的表达、引发细胞抗凋亡。靶向uPAR或miR-17-5p/20a则显着抑制三阴性乳腺肿瘤的生长,引发肿瘤细胞凋亡。该研究揭示uPAR可能可作为重要潜在的抗三阴性乳腺癌靶标。

这是该课题组针对uPAR在乳腺癌生长、抗凋亡和转移中的作用机制研究中发表的第3篇论文,前2篇论文分别发现uPAR在乳腺癌中与HER2、热休克蛋白gp96相互作用。

上述研究在线发表在Oncotarget杂志上,该研究得到国家自然科学基金中美(NSFC-NIH)生物医学合作研究项目的支持。(生物谷Bioon.com)

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