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Science:重磅!异种移植有望成为现实!利用CRISPR/Cas9首次培育出不含内源性逆转录病毒的猪

来源:本站原创 2017-08-14 06:41



2017年8月14日/生物谷BIOON/---作为一家专注于将异种移植转化为一种拯救生命的医疗手段的生物技术公司,eGenesis公司宣布该公司的科学家们和他们的合作者们在一项新的研究中证实利用CRISPR/Cas9让猪内源性逆转录病毒(porcine endogenous retroviruses, PERV)失活可阻止跨物种病毒传播,从而使得他们在成功地培育首批不含PERV的猪方面取得突破。这也是异种移植的一个重要的里程牌。相关研究结果于2017年8月10日在线发表在Science期刊上,论文标题为“Inactivation of porcine endogenous retrovirus in pigs using CRISPR-Cas9”。

异种移植涉及将动物器官移植到人体中,是一种有前景的方法,有助缓解用于人体移植的严重器官短缺。然而迄今为止,PERV的跨物种传播风险和其他的问题阻碍着它在人体中的使用。eGenesis公司致力于利用CRISPR技术提供安全而又有效的在猪体内培养的可移植人细胞、组织和器官,以便解决全世界几十万名患者的迫切需求。

论文通信作者、eGenesis公司首席科学家杨璐菡(Luhan Yang)博士说,“这是首次报道培育不含PREV的猪。我们开发出一种能够开展多重基因组编辑的方法:利用CRISPR技术在可克隆的猪原代成纤维细胞中根除所有的PERV活性,成功地产生不含PERV的猪品种。这项研究代表着在解决跨物种病毒传播的安全问题上取得重大进展。我们的团队将进一步培育不含PERV的猪品系,以便开展安全而又有效的异种移植。”

在这项新的研究中,这些研究人员研究了PERV传染风险,并且在体外证实PERV感染人细胞,而且可传播到之前从未与猪细胞相接触的人细胞中。这就需要解决这个问题以便确保安全的异种移植。

这些研究人员利用CRISPR-Cas9技术能够高效地和精准地在原代成纤维细胞中进行基因组编辑。在与一种在多重基因组编辑期间抑制原代细胞死亡的方法相结合的情形下,他们利用经过基因改造的原代细胞和体细胞核转移技术,成功地培育出有活力的不含PERV的猪胚胎。他们随后将这些不含PERV的猪胚胎移植到代孕母猪中,结果证实起初在猪胎儿中,最终在近期出生的小猪中,未发生PERV再次感染。这些小猪是首批出生时不含有PERV的动物,而且eGenesis公司将监控这种处理对这些小猪的长期影响。

eGenesis公司在培育出首批不含活性的PERV的小猪之后,正在努力将不含PERV的猪的安全益处与进一步的基因编辑结合起来,以便解决异种移植时的免疫反应问题,从而增加器官免疫和功能上的相容性。(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

Dong Niu, Hong-Jiang Wei, Lin Lin et al. Inactivation of porcine endogenous retrovirus in pigs using CRISPR-Cas9. Science, Published online:10 Aug 2017, doi:10.1126/science.aan4187

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