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PNAS:化疗药物紫杉酚“叛变”了?帮助癌症从乳腺组织扩散到肺部!

来源:本站原创 2017-08-09 23:18

2017年8月9日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一项刊登在国际杂志PNAS上的研究报告中,来自俄亥俄州立大学的研究人员通过研究阐明了一种化疗药物如何帮助癌症从乳腺组织扩散到肺部;文章中,研究者对诱发转移性癌症的一系列级联事件进行了研究,阐明了诱发这些级联事件发生的原因,相关研究或有望帮助研究人员开发新型疗法来干预目前药物的缺点,同时还能够保留药物在乳腺组织中抗癌特性。

图片来源:medicalxpress.com

一线化疗药物紫杉酚能够发起多种分子水平的改变来促进乳腺癌细胞逃离肿瘤组织,同时,这种药物还会在肺部产生一种特殊环境,而这种环境对于癌细胞“异常热情”,能够有效促进癌症的扩散,研究人员在乳腺癌小鼠模型中进行研究得出了上述结论;文章中,他们对来自乳腺癌患者的数据进行分析,结果表明,小鼠模型与人类乳腺癌转移发生有一定关联。

研究者Tsonwin Hai说道,能够有效促进癌症进展的化学疗法似乎是目前癌症研究中的一个重大发现,然而在分子水平上理解这种严重后果/效应似乎是说不清楚的;本文中所阐明的肿瘤和肺部所发生的改变都依赖于一种名为Atf3的基因,该基因在压力状况下能够被开启表达,基于人类的研究数据,研究者发现,相比没有进行化疗的患者而言,进行化疗的患者机体中Atf3基因的表达水平会明显升高。

该基因似乎能够同时干两件事情,即帮助分布癌细胞“种子”,同时还会在肺部组织中“播种”。化学疗法似乎会发送信号来增加“分子门禁”的数量,从而使得癌细胞能够从原发性肿瘤位点逃脱到血液中,而癌细胞会随着血液进入到其它器官中,研究者Hai指出,我认为这是一种主动过程,而不是一种癌细胞因为血管泄露被迫进入到血液中的被动过程。

研究者认为,除了能够帮助癌细胞逃脱外,紫杉酚还能够产生一系列级联信号事件来促进肺部中的组织环境更适合于循环肿瘤细胞扎根,这些信号能够帮助癌细胞进入到肺部组织中开始繁殖,从而也会使得肺部环境对于癌细胞具有更强的免疫耐受性。在分子水平下理解为何化疗会增加转移性癌症出现的风险或许目前仅仅是初级阶段,能够有效识别小鼠模型中更具侵袭性的癌细胞似乎更加重要,而且研究者也非常感兴趣研究紫杉酚如何在癌症进展的早期阶段增强癌细胞的逃逸。

研究者表示,基于目前的相关研究结果而言,我们应该意识到化疗能够帮助治疗癌症,但同时或许也会增加很多癌症发生扩散的可能性。本文研究中研究人员鉴别出了压力基因Atf3,而且化疗药物紫杉酚能够作为一种应激物,通过开启Atf3的表达来施加一种促癌效应。因此目前研究人员需要将化疗与其它疗法联合使用来通过减弱压力基因Atf3的效应从而实现抑制肿瘤进展的目的,当然了,这或许是研究者们未来的研究重点之一。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Yi Seok Chang, Swati P. Jalgaonkar, Justin D. Middleton, et al. Stress-inducible gene Atf3 in the noncancer host cells contributes to chemotherapy-exacerbated breast cancer metastasis. PNAS (2017) doi: 10.1073/pnas.1700455114

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