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丁胜团队揭示如何对人类免疫细胞进行重编程

来源:学术经纬 2017-08-06 15:15

由过度活跃或抑制免疫功能的细胞所引起的免疫系统失衡,往往会导致诸如牛皮癣或癌症等广泛疾病。通过调节控制某一类免疫细胞,即T细胞(T cells)的功能,研究人员可以帮助免疫系统恢复平衡,并进一步开发出新的治疗方法来对抗这些疾病。


▲该研究的主要负责人之一丁胜教授(右)与主要第一作者Tao Xu博士(左)(图片来源:Gladstone Institutes)

美国格拉斯通研究所(Gladstone Institutes)的研究人员,协同清华大学药学院,医学院和Agios制药的研究团队,首次揭示了一种针对特定的T细胞重编程的方法和机制。更准确地说,他们发现了如何将激发免疫系统的促炎细胞转化为抑制免疫系统的抗炎细胞,且反之亦然。这一重要研究成果于2017年8月2日在线发表在国际著名的《自然》杂志。

研究人员重点研究了两类细胞:一种被称作效应T细胞(effector T cells),其主要作用是激活免疫系统保护我们的身体、对抗不同病原体的侵害;另一种被称为调节性T细胞(regulatory T cells),其主要作用是帮助调控免疫系统、防止它攻击人体内的健康细胞和器官。

格拉斯通研究所高级研究员丁胜博士表示:“我们的研究发现将对自身免疫性疾病的治疗以及干细胞和免疫肿瘤治疗产生重大的影响。”丁胜博士同时担任清华大学药学院院长,以及由盖茨基金会、清华大学和北京市政府共同创办的全球健康药物研发中心(Global Health Drug Discovery Institute, GHDDI)的中心主任一职。

▲在小分子药物AOA的作用下,促炎的效应T细胞被重编程为抗炎的调节性T细胞(图片来源:《自然》)

丁胜博士的研究团队利用其在药物研发领域的专长,发现确认了一种小分子药物,可以成功将一种促炎的效应T细胞重编程为抗炎的调节性T细胞。这一发表在《自然》杂志上的研究成果,详细阐述了这种细胞类型转化的代谢机制。

这种对T细胞重编程的新方法具有多种医药应用的潜力。例如,在自身免疫性疾病中,被过度激发的效应T细胞会对机体造成损害。将这些细胞转化为调节性T细胞有助于减少免疫系统的过度活跃,使其恢复平衡,从而根本上治疗疾病。

此外,该研究还可以用于改进干细胞疗法。至少从理论上说,调节性T细胞的产生可以促进免疫耐受性并防止机体排斥新移植的细胞。


▲研究人员提出的模型(图片来源:《自然》)

“我们的研究工作也有助于进一步发展免疫肿瘤学以及癌症的治疗,”该论文的第一作者、丁胜博士实验室的博士后学者Tao Xu解释道,“这类治疗方法并不直接针对癌症,而是通过激活免疫系统识别癌细胞并对其进行攻击。“

许多类型的癌症会通过调节性T细胞来抑制免疫系统功能,使肿瘤很难被免疫系统察觉,从而为肿瘤的持续生长制造一个有利环境。在这种情况下,丁胜博士团队的研究可将调节性T细胞转化为效应T细胞以加强免疫系统的功能,使其更好地识别并摧毁癌细胞。

该项研究得到了格拉斯通研究所及清华大学的支持。点击“阅读原文”,即可访问原始论文页面。

该论文的其他作者包括来自格拉斯通研究所的Katerina Akassoglou,Kai Liu,Min Xie,Jae Kyu Ryu,Ke Li,Tianhua Ma,Haixia Wang,Saiyong Zhu,Nan Cao和Yu Zhang;以及来自Agios Pharmaceuticals的Edward M.Driggers, Kelly M. Stewart和Dongwei Zhu;还有来自中国清华大学医学院的Chen Dong, Xiaohu Wang和Lu Ni。 (生物谷 Bioon.com)
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