临床研究

以疾病的诊断、治疗、预后、病因为目标;以病人为对象;以群体研究为主要研究方法;以医疗机构为基地的一类医学研究的总称。通过临床研究获得治疗方法的安全性和有效性。在群体中进行药物测试,以期获得剂量、药物作用、不良反应等相关资料,从而对治疗方法进行安全性有效性评价。

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Nat Cell Biol:重大发现!先天性的DNA感知或能控制细胞衰老

来源:本站原创 2017-08-01 23:06

2017年8月2日 讯 /生物谷BIOON/ --机体或培养基中的细胞最终都会停止复制,这种现象称之为“细胞衰老”,其通常是通过端粒的缩短、氧化性应激反应以及细胞的遗传损伤而诱发。阐明细胞衰老的原因和影响或能帮助研究人员深入理解癌症及老化相关疾病的发病机制;近日,一项刊登在国际杂志Nature Cell Biology上的研究报告中,来自瑞士洛桑联邦理工学院的研究人员通过研究发现,机体先天性免疫系统中的DNA感知机制或能有效控制细胞的衰老,先天性免疫系统对于机体抵御病原体的入侵非常重要,相关研究或为开发新型抗肿瘤或抗衰老的疗法提供一定帮助。

图片来源:medicalxpress.com

当细胞衰老时,其就会经历多种改变,包括分泌多种炎性介导蛋白,比如细胞因子类、炎症趋化因子类、细胞外基质蛋白和生长因子等,这些衰老相关分泌表型的产生能够控制一系列细胞生物学过程,比如伤口的愈合、组织修复,但同时也会诱发肿瘤产生以及某些老化相关的疾病发生,尽管研究人员阐明了衰老增加某些蛋白质活性的机制,但他们对于整个过程是如何发生的却知之甚少。

文章中,研究人员发现,衰老的细胞能够利用先天性免疫系统中的一种机制来调节炎性介导分子的分泌,这种先天性免疫系统包括快速反应但非特异性的细胞,比如巨噬细胞、中性粒细胞和肥大细胞等,其能够为机体提供第一道防御线来抵御潜在病原体的攻击。先天性的免疫细胞能够利用一系列模式识别受体来感知并且鉴别出入侵病原体的特定部分,比如病毒的DNA,DNA感知过程往往是通过一种双受体系统来完成的,而种双受体系统包括名为cGAS的酶类和名为STING的转接分子组成,一旦被激活后,cGAS-STING通路就会诱发炎性蛋白的产生,进而帮助机体抵御病原体攻击。

让研究人员意外的是,他们发现,机体中衰老的细胞能够利用cGAS-STING途径来调节并且促进炎性介导子的分泌,在衰老细胞的环境下,细胞就会因为缺失核被膜的完整性从而使其DNA激活cGAS分子。随后研究者指出,cGAS控制的细胞因子的分泌似乎在多种细胞衰老发生过程中扮演着关键角色,比如氧化性应激、癌基因信号转导及辐射等,同时研究者还发现,辐射以及癌基因激活还能够通过cGAS-STING通路来发挥作用。

本文研究表明,通过cGAS-STING通路的DNA感知过程是细胞衰老的重要调节子,同时其还能帮助释放炎性介导子,而这种DNA感知或许还能够作为一种监督系统来帮助机体抵御肿瘤细胞的产生,或为后期研究人员开发新型抗癌疗法提供思路;此外,由于衰老细胞的炎性反应能够帮助促进机体老化,因此cGAS-STING通路或许还能够作为一种新型的药物靶点来帮助开发治疗多种年龄相关疾病的新型疗法。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Selene Glück,Baptiste Guey,Muhammet Fatih Gulen,et al. Innate immune sensing of cytosolic chromatin fragments through cGAS promotes senescence. Nature Cell Biology (2017) doi:10.1038/ncb3586 

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