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PLoS Pathog:重大突破!科学家深度解读HIV难以治愈的原因

来源:本站原创 2017-08-01 22:54

2017年8月1日 讯 /生物谷BIOON/ --每天,全球都有1700万HIV感染者在服用抗病毒药物,也就是说,这些感染者的余生中都必须服药来抑制疾病进展,但不管他们服用多少药物,HIV总会潜伏在其体内的白细胞中,就好像一个逃避正义的罪犯一样。如果患者停止服药,病毒就会死灰复燃诱发严重的AIDS,甚至会诱发患者死亡。

图片来源:University of Michigan.

近日,来自密歇根大学的研究人员通过研究深入阐明了HIV的隐匿之地,同时阐明了HIV为何会在机体中潜伏多年,相关研究刊登于国际杂志PLoS Pathogens上,该研究或为后期开发新型药物来有效清除患者机体中潜伏的HIV提供新的死亡。医学博士Kathleen Collins表示,这项研究中我们发现HIV或会在多种骨髓细胞中隐藏,而这或许远超我们以往的认知,当这些骨髓细胞分裂时,其就会将病毒的遗传物质完整地传递到子代细胞中,而这无形中就会使得病毒在机体中隐藏数年而不被免疫系统所察觉。

研究者发现,HIV能够在造血祖细胞(hematopoietic progenitor cells,HPCs)隐藏,而HPCs能够产生新型血细胞来移除机体陈旧的血细胞,而HIV能够诱导这些细胞将病毒的遗传物质插入到机体自身的细胞中;研究者Collins表示,寻找含有隐藏HIV的细胞就好比大海捞针一样,然而这项研究中我们发现了HIV隐匿的场所,这就好比是一个癌症生物学问题,或许仅仅是细胞中的突变就是被插入的病毒基因组一样。

造血干细胞能够制造HPCs,造血干细胞是骨髓中负责血液产生的主要细胞,此前研究中研究者发现,HIV能够在骨髓中隐藏很多年。目前研究者并不清楚是否病毒会在干细胞隐藏多年或者是否病毒的存储库还含有更多分化的祖细胞;研究者指出,HIV的遗传物质能够潜伏在血液祖细胞中,随后他们还发现诸如这样的细胞能够存活很多年,因此发现能够多年藏匿HIV的细胞类型对于开发有效抑制或抵御HIV的新型疗法非常重要。

从病毒的角度来看,其会寻找一个让你有效隐藏的场所,同时这个场所还能够让其生存、甚至在宿主防御机制减弱时还能够帮助病毒进行繁殖,就好像引发水痘的病毒会隐藏在神经细胞中一样,其会在皮下隐藏数年,当宿主免疫力下降时诱发带状疱疹发生。

研究者表示,为了让HIV感染祖细胞,细胞表面必须含有能够让病毒吸附的CD4受体,此外,HIV的两种亚型都能够感染祖细胞,病毒会利用CXCR4和CCR5受体进入到细胞中,从而促进病毒扩张产生潜在的病毒隐匿库;最后研究者Collins说道,如今很多治疗药物都有一定的副作用,下一步我们将会通过更为深入的研究来靶向作用引发潜在感染的细胞类型,包括一些祖细胞等,我们希望能够基于本文研究结果开发出有效遏制病毒复制的新型药物。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Nadia T. Sebastian, Thomas D. Zaikos, Valeri Terry, et al. CD4 is expressed on a heterogeneous subset of hematopoietic progenitors, which persistently harbor CXCR4 and CCR5-tropic HIV proviral genomes in vivoPLOS Pathogens (2017). DOI: 10.1371/journal.ppat.1006509

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