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Cell:曹雪涛院士发文揭示I型干扰素诱导抗病毒基因的表达调控机制

来源:本站原创 2017-07-28 13:23

2017年7月28日 讯 /生物谷BIOON/ --I型干扰素介导的相关基因的表达(ISGs)对于抗病毒免疫反应具有重要的意义,IFN信号的紊乱会导致一系列感染性疾病以及炎症紊乱的发生。到目前为止,我们对IFNa介导的信号通路已经有了较为深入的了解,但IFNa是如何激活STAT的信号以及ISG的表达目前并不清楚。

除了磷酸化以及泛素化之外,蛋白质还存在其它一些少见的翻译后修饰类型,例如甲基化以及乙酰化等等。例如,NF-kB蛋白复合体中的RelA蛋白能够被甲基转移酶SETD6进行单甲基化修饰,进而抑制其转录调控的活性。然而,甲基化修饰对于IFNa的信号传递究竟又怎样的作用目前也并不清楚。


(图片来源:www.cell.com)

针对乙肝病毒染过程中IFNa是否存在甲基化修饰,以及其对抗病毒信号的影响,来自中国医学科学院的曹雪涛院士团队进行了深入研究,相关结果发表在最新一期的《Cell》杂志上。

首先,作者利用RNAi的手段对711个已知的表观遗传修饰调控元件进行筛选,发现其中SETD2(甲基转移酶的一种)在IFNa介导的抗病毒免疫反应中起着正向的调节作用。进一步,作者发现SETD2促进IFNa介导的抑制乙肝病毒复制的效应依赖于其甲基转移酶催化活性位点。

之后,作者发现SETD2能够通过其催化活性位点促进STAT1的活性,进而激活下游基因的表达。具体地,作者通过一系列生化试验证明SETD2能够对STAT1第525位的赖氨酸进行单甲基化修饰,这直接导致了STAT1的激活活性以及转录调控活性的激活。

综上,作者发现了甲基转移酶SETD2通过对STAT1进行甲基化修饰,调控IFNa介导的抗病毒基因的表达。(生物谷 Bioon.com)



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