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7月8日世界过敏日,盘点过敏研究进展

  1. CARD11
  2. IgE
  3. 呼肠孤病毒
  4. 指甲
  5. 纳米疗法
  6. 花生过敏
  7. 过敏
  8. 食物过敏

来源:本站原创 2017-07-27 22:38

2017年7月27日/生物谷BIOON/---过敏性疾病又称变态反应性疾病,是因为病人敏感性过高,在血液中产生一种对某种特殊的过敏原过敏的特异性免疫球蛋白E抗体(IgE),这种病人有遗传倾向。IgE敏感可导致以下几种典型的过敏性疾病:哮喘、鼻炎、过敏性湿疹、结膜炎、食物过敏、药物过敏和过敏性休克等。其中最常见的是由花粉、尘螨、真菌和宠物等致敏因素引起的过敏性鼻炎和过敏性哮喘。2005年6月28日,
2017年7月27日/生物谷BIOON/---过敏性疾病又称变态反应性疾病,是因为病人敏感性过高,在血液中产生一种对某种特殊的过敏原过敏的特异性免疫球蛋白E抗体(IgE),这种病人有遗传倾向。IgE敏感可导致以下几种典型的过敏性疾病:哮喘、鼻炎、过敏性湿疹、结膜炎、食物过敏、药物过敏和过敏性休克等。其中最常见的是由花粉、尘螨、真菌和宠物等致敏因素引起的过敏性鼻炎和过敏性哮喘。

2005年6月28日,世界变态反应组织(WAO)联合各国变态反应机构共同发起了对抗过敏性疾病的全球倡议,将每年的7月8日定为世界过敏性疾病日,旨在通过增强全民对过敏性疾病的认识,共同来预防过敏反应及过敏性哮喘。

针对此,小编针对近期过敏方面的研究进展,进行一番梳理,以飨读者。

1.Pediatrics:你的孩子会食物过敏吗?
doi:10.1542/peds.2017-0194

根据最近发表在Pediatrics杂志上的一篇文章,大部分普通老百姓可能都不清楚究竟什么是食物过敏,医生们也往往准确地对症下药。很多人会相当然地认为自己发生食物过敏现象,但事实可能并非如此。真正的食物过敏是免疫系统对食物中某些特定的抗原物质产生免疫反应,仅仅觉得食物不好吃,并不是食物过敏的症状。因此,我们有必要区分食物过敏与其它饮食中的负面效应。

真正食物过敏的人群需要可以避免相关的食物,以及需要时刻携带肾上腺素针剂以备不时之需。此外,准确诊断食物过敏并加以针对性的治疗则更为重要。然而,很多医生并不知道如何对食物中毒症状进行最佳的治疗。根据一项研究,38%的误诊源于依赖皮试作为诊断食物过敏的金标准。这一测试的问题在于,一些群体会出现"假阳性"反应,但在真正暴露于抗原时并不会发生过敏反应。

鉴别食物过敏的金标准是食物检测,即患者消化不同类型的食物,并且观察其在一段时间之后是否会出现过敏反应。不过,这种检测方式也并不是永远必要的。如果某位患者曾经对特定食物有过过敏反应,而且皮试检测结果为阳性,就足以确诊为"食物过敏"症状。

除此之外,研究者们还呼吁对食物过敏的预防进行足够的教育。曾几何时过敏专家们相信:对于年轻的孩子来说,如果推迟摄入花生以及蛋奶的时间,那么将有效保护其不发生针对花生抗原的过敏反应。而这一观念也应当与时俱进。最近的相关报道指示:对于容易发生花生过敏反应的儿童来说,越早食用相关食物的话能够越大幅度地降低相关风险。

2.Nat Genet:单基因突变导致过敏性皮炎的发生
doi:10.1038/ng.3898


最近,研究者们鉴定出了一类导致神经性皮炎发生的关键基因突变:CARD11。来自美国NIH过敏与传染病研究所的研究者们通过对四个没有血缘关系的患病家庭进行分析,发现了这一导致疾病产生的基因、相关结果发表在《Nature Genetics》杂志上。此外,研究者们还发现通过补充谷氨酰胺能够缓解该疾病的严重程度。

科学家们分析了患有严重神经性皮炎的患者以及来自四个家庭中的携带CARD11突变基因的成员的基因组序列。他们发现这些志愿者中一些人存在其它的健康问题,但另外一些人则没有相应症状。这说明CARD11的突变引发的神经性皮炎并不一定会导致其它严重疾病的发生。

接下来,研究者们希望了解CARD11突变对神经性皮炎产生的具体影响。作者发现,这四个家庭虽然CARD11的突变方式不同(即它们的CARD蛋白发生突变的具体结构域不同),但他们体内的T细胞信号的传递都受到了影响。通过细胞培养的试验,作者发现上述两条受影响的信号通路在人为添加了谷氨酰胺之后能够得到恢复。

3.Science:一种看似无害的肠道病毒能够触发食物过敏症产生
doi:10.1126/science.aah5298; doi:10.1126/science.aan1500

呼肠孤病毒(reovirus)是一种常见而又无害的病毒。在一项新的研究中,来自美国芝加哥大学和匹兹堡大学医学院的研究人员发现呼肠孤病毒感染能够触发免疫系统对麸质作出反应,从而导致乳糜泻(celiac disease,也称作脂泻病,或麸质过敏症)产生。相关研究结果发表在2017年4月7日的Science期刊上,论文标题为“Reovirus infection triggers inflammatory responses to dietary antigens and development of celiac disease”。

通过与来自匹兹堡大学医学院儿科主任Terence Dermody博士合作,当前的这项研究证实肠道病毒能够诱导免疫系统对麸质作出过度反应,触发乳糜泻产生。利用两种不同的呼肠孤病毒毒株,这些研究人员展示了病毒间的遗传差异如何能够改变它们如何与免疫系统相互作用。这两种呼肠孤病毒毒株诱导保护性免疫力,并不导致明显的疾病。然而,当感染小鼠时,一种常见的人呼肠孤病毒毒株触发炎性免疫反应和麸质的口服耐受性丧失,而另一种存在遗传差异的人呼肠孤病毒毒株并不会如此。

这项研究也发现乳糜泻病人要比没有患这种疾病的人具有更高水平抗呼肠孤病毒抗体。具有高水平的抗呼肠孤病毒抗体的乳糜泻病人也具有更高水平的IRF1基因表达。IRF1是一种在 麸质的口服耐受性丧失中发挥着关键作用的转录调节物。这提示着呼肠孤病毒感染能够给免疫系统留下一种永久的标志,从而为随后对麸质作出自身免疫反应铺平道路。

4.新型贴膏或可有效治疗花生过敏症状?
新闻来源:Scientists Have Developed a Patch That Could Stop Severe Peanut Allergies


最近一项研究表明,一种临床疗法能够有效治疗食物中毒。美国境内有150万儿童正在经受花生过敏的煎熬,十分小的剂量就能够引发十分严重的过敏反应。

为了解决这一问题,DBV公司开发出了一种贴膏,用于缓解疼痛。

在最近召开的美国过敏、哮喘及免疫学协会的会议上,DBV公司展示了这种贴膏在临床II期的试验结果。结果显示,接受该贴膏治疗的6-11岁的孩子中有83%都得到了有效的保护。在持续使用贴膏三年之后,这些孩子在食用1000mg的花生后都不会出现任何过敏反应。

这一水平比他们刚参与试验时要高10倍之多。另外,尽管该项研究关注的患者群体年龄区间在6-55周岁之间,但儿童群体的治疗效果明显更好一些。

5.AJCN:过敏症来袭怎么办?新型益生菌组合疗法显神效
doi:10.3945/​ajcn.116.140012


当进入过敏季节我们可能并不太会拿出手帕或者打喷嚏来预防过敏,日前,一项刊登在国际杂志The American Journal of Clinical Nutrition上的研究报告中,来自佛罗里达大学的研究人员通过研究发现,一种益生菌组合或许能够帮助减轻花粉症的症状。

文章中,研究人员招募了173名健康成年人进行研究,研究对象都表示经历过季节性过敏,研究人员将研究对照随机分为两组,一组接受益生菌组合疗法,另外一组服用安慰剂,在为期8周的研究过程中,每周研究对象都会通过在线调查来反应机体的不适程度。随后研究人员对参与者粪便样本中的DNA进行分析来确定其机体中肠道细菌的改变情况,因为益生菌能够将有益菌输送到肠道组织中,DNA检测结果表明益生菌成功进入到了参与者机体的肠道中。

随后研究人员在春季过敏高峰时进行了相关实验,相比安慰机组研究对象而言,摄入益生菌治疗的研究对象表示其生活质量得到了改善,比如益生菌组个体遭受的花粉症相关的鼻腔症状明显减轻了;研究者指出,本文研究并不包括哪些严重过敏症患者,但益生菌组合或许对于治疗温和型的季节性过敏也具有一定的临床益处。

6.J immunol:过敏性皮炎的发病机制
doi:10.4049/jimmunol.1600126

IL-22是IL-10超家族中的一员,它通过IL-22R1与IL-10R2组成的异源二聚体识别进而激活下游的信号。研究表明过敏性皮炎患者的皮肤组织中IL-22的表达量有着显著的升高。针对IL-22在过敏性皮炎中的作用机理,来自耶鲁大学的Tao Zheng课题组进行了深入研究,相关结果发表在最近一期的《Journal of immunology》杂志上。

首先,作者通过屋尘螨皮肤接种的方式诱导小鼠产生过敏性皮炎症状。通过检测,作者发现发病的小鼠炎症部位IL-22的表达水平有了明显的升高。为了证明IL-22的表达对于疾病的发生有着重要的作用,作者人为地提高了小鼠皮肤组织中IL-22的表达水平。结果显示,这一处理能够使小鼠产生慢性的瘙痒性皮炎的症状。另外,小鼠Th2细胞因子(IL-4,IL-13)的表达水平有了大幅的增高,而且其对金黄色葡萄球菌的耐受力也有了明显的下降。

之后,作者通过在IL-22转基因小鼠体内进行试验,发现小鼠在接受了表皮细胞过敏原刺激之后能够显著提高其患皮炎的严重程度。

进一步,作者发现IL-22能够上调角质细胞中GRP的表达水平,而GRP则能够提高IL-33以及GRP受体的表达水平。而这一现象在患有过敏性皮炎的患者体内能够被检测到。综上,作者证明了IL-22在过敏性皮炎中调节Th2细胞因子以及激活GRPR信号通路的作用。

7.Pediatrics:喜欢吃手指咬指甲的儿童不易过敏
doi:10.1542/peds.2016-0443


最近一项新研究发现喜欢吃手指或者咬指甲的儿童对过敏原的敏感性会相对更低,并且如果同时有这两种“坏习惯”,儿童不太容易对尘螨、草、猫、狗、马以及气传真菌等发生过敏。相关研究结果发表在国际学术期刊Pediatrics上,由新西兰达尼丁医学院的研究人员完成。

在该项研究中共包含1000名参与纵向出生队列研究的儿童,研究人员在儿童5,7,9和11岁的时候,对他们进行了吃手指和咬指甲习惯的纪录,并在他们13岁和32岁的时候通过皮肤点刺检测技术进行了特应性致敏作用检测。研究人员发现31%的儿童经常吃手指或者咬指甲。

研究结果表明所有13岁儿童中,45%表现出特应性致敏作用,但是在那些只有一种习惯的儿童中只有40%存在过敏反应。在那些两种习惯都有的儿童中,只有31%的儿童有过敏感应,这种趋势会持续到成年阶段,并且在抽烟,养猫养狗或者暴露于尘螨的家庭之间没有区别。

8.JACI:预防花生过敏要从娃娃抓起
doi:10.1016/j.jaci.2016.04.016


最近一项发表在国际学术期刊Journal of Allergy and Clinical Immunology上的最新研究表明,在婴儿期给婴儿喂食含花生的食物作为预防花生过敏的预防策略不会影响母乳喂养时间,也不会影响儿童生长以及营养摄取。这项工作得到了美国NIAID的资助。

该研究成果来自于一项名为Learning Early About Peanut Allergy(LEAP)的临床研究,该项目的主要结果已经在2015年得到发表,研究表明将花生制品加入到花生过敏高风险婴儿的饮食当中能够降低儿童在生长过程中对花生制品过敏的风险,并且相比于完全不接触花生制品的儿童来说,风险可降低81%。而这项最新研究的目的在于进一步确定婴儿期摄入高剂量花生制品是否会对婴儿以及儿童的生长和营养情况产生不良影响。

在LEAP项目伊始研究人员就随机安排了640名年龄在4个月到11个月的婴儿每周三次,每次至少食用2克花生蛋白或者完全不接触花生制品。这种饮食规律一直持续到儿童到达5岁。在整个分析过程中,研究人员对比了两组儿童的生长,营养以及饮食情况,结果发现食用花生制品并不会影响母乳喂养时间,因此消除了人们对于婴儿六个月以前食用固体食物可能减少母乳喂养时间的担心。

除此之外,研究人员表示他们并没有观察到两组儿童在身高,体重以及BMI方面存在任何差异,即使是将食用花生蛋白最多的儿童和完全不食用花生制品的儿童相比,也没有任何差异。

9.PNAS:新型纳米疗法能够帮助治疗所有过敏反应
doi:10.1073/pnas.1505782113


当我们听到科学家们开发出一项新的技术,能够将所有类型的过敏反应都终结了的时候会如此的喜出望外。其实该技术的原理很简单,就是将那些无害的过敏原,比如花生,花粉等等变成我们的朋友而非敌人。

我知道你们在想什么,这听上去有点不可思议。毕竟几十年来科学家们一直试图寻找到一种能够阻止过敏反应的方法,但是一直没有什么明显的突破。

不过,这一新型的技术不太一样,它并没有试图抑制体内的过敏反应,而是利用一种纳米颗粒将过敏原伪装成“特洛伊”木马逃脱免疫系统的检查,从而将其归类为“无害”物质。

目前这一技术仅仅在小鼠水平进行了验证,在没有进一步的试验结果之前不会投放市场,因此也不要高兴得太早。不过,相同的技术目前正在用于治疗自体免疫疾病的临床试验,所以说还是很有希望的。

“这是一项独特的疗法”,该研究的首席作者,来自西北大学的Stephen Miller说道:“根据我们希望消除的过敏反应类型,能够将纳米颗粒与特定的免疫原进行随意组合”。

10.Allergy:出生季节不同可能会造成过敏体质
doi:10.1111/all.12882

数据表明,秋冬出生的人相比春夏出生的人更容易发生过敏反应,没有人知道其中确切的原因,但是目前存在一些假设。其中包括不同季节日照的差异(这会影响到维生素D的水平),过敏原(例如花粉与尘螨)的水平,第一次胸部感染(其中冬天比较常见)以及母亲的饮食(不同季节母亲饮食中蔬菜与水果的水平的确有差异)。但无论是哪种原因导致了过敏反应的发生,没有人知道为什么这些早期的环境因素会产生如此持久的影响。

一项研究检测了人们DNA的表观遗传学修饰是否是这一现象背后的原因之一。通过扫描367名参与者DNA的甲基化修饰水平,第一次发现每一个个体由于出生季节的不同,会在基因组上留下特异性的表观遗传学修饰,该修饰能够持续到18岁。该发现意味着该印记能够联系出生季节与过敏反应两者之间的关系。

之后,作者们检测了这些由出生季节不同导致的DNA甲基化修饰差异是否与过敏反应疾病有相关性。结果显示,这些表观遗传修饰中有两组与过敏反应差异有关。

与过敏原相似,其它的研究也发现出生季节的不同会影响其它的表型,比如身高,寿命以及生育能力等。也许出生季节引起的表观遗传学差异还与别的机体表型有关,不过这有待进一步研究。(生物谷 Bioon.com)

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