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芍药苷——促进胆固醇代谢的好武器

来源:CPhI制药在线 大睿 2017-07-27 18:49

芍药性微寒、味苦酸,有养血柔肝、缓中止痛、敛阴收汗的功能,常用来治疗高脂血症。芍药苷为常用中药芍药的主要有效化学成分,是一种单萜类糖苷化合物,主要提取自芍药的根部。

近来国内外学者对芍药苷进行了较为深入的研究,开发出了芍药苷的多种生物学功能,如对心血管的保护作用、免疫调节作用、抗肿瘤以及平滑肌解痉等方面的药理作用,对脑缺血后脑水肿、血脑屏障、大脑局部血流量、肺损伤、肝损伤具有保护作用,还具有抗抑郁、降低血液黏度、抗血小板聚集、扩张血管、改善微循环、抗惊厥的作用。

浙江中医药大学最新的研究采用斯普拉-道来氏雄性大鼠制作高脂模型,给予大鼠高胆固醇饮食,然后实验三种不同剂量的芍药苷持续用药12周对大鼠体内胆固醇水平,血流动力学和氧化应激的影响。研究结局指标包括血液胆固醇水平,胆固醇代谢产物,红细胞流速,抗氧化酶和甲羟戊酸途径限速酶羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶的表达情况。

对大鼠的肝脏进行免疫组化分析以评估核因子相关因子,细胞色素P450 7A1(CYP7A1)和过氧化物酶体增殖剂激活受体的表达。免疫印迹法检测了HMG-CoAR,低密度脂蛋白受体,过氧化物酶体增殖剂激活受体,CYP7A1的蛋白水平。检测肝脏的超氧化物歧化酶和丙二醛的含量来评估抗氧化活性。

结果显示连续使用芍药苷后血清和肝脏的胆固醇,肝脏脂质沉着和胆固醇代谢产物水平都降低了,HMG-CoAR的活性也降低了,低密度脂蛋白受体,过氧化物酶体增殖剂激活受体、超氧化物歧化酶、核因子相关因子和CYP7A1表达上调,丙二醛的含量下降。这些都表明了芍药苷可以调节肝脏胆固醇合成代谢,并且对肝脏细胞氧化应激具有保护作用。
       
之前有研究报道了芍药苷静脉注射能明显降低链脲霉素诱发的糖尿病小鼠的高血糖,血浆中含糖量随着用药时间的延长而逐渐降低,且作用机制与胰岛素无关。芍药苷还可刺激大鼠产生血浆纤维联接蛋白,促使其血中水平升高,促进网状内皮系统功能。芍药苷连续预防给药可明显对抗D-半乳糖胺或四氯化碳所致小鼠肝损伤后血清谷丙转氨酶升高、血清白蛋白的下降及肝糖原含量下降,对乙醇诱导的血清转氨酶升高亦有抑制作用。这些研究结果都表明芍药苷对调节机体代谢存在一定调节作用。   
   

我国芍药科植物资源丰富,共有十一种及十多种变种,芍药苷提取工艺已日渐成熟,纯度可达98%。鉴于其广泛而独特的药理活性及临床应用,毒副作用较小,在有效浓度下具有低毒的优点,在临床治疗中可能具有较广泛的应用前景。但目前尚不清楚针对不同的生物活性具体的作用机制和作用靶点,今后需要进一步开展芍药苷的研究工作和开发单体药物,为芍药苷的临床疗效提供新的理论依据和开拓更为广泛的临床应用范围。
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