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重磅级研究解读关节炎疗法进展

  1. CRISPR
  2. 临床试验
  3. 关节炎
  4. 干细胞疗法
  5. 雷公藤

来源:本站原创 2017-07-27 08:58

本文中,小编整理了近年来治疗关节炎新型疗法的重磅级报道,分享给各位!与大家一起学习!【1】Cell子刊:利用CRISPR编辑干细胞抵抗关节炎doi:10.1016/j.stemcr.2017.03.022在一项新的研究中,研究人员利用新的基因编辑技术改造小鼠干细胞,使得它们能够抵抗关节炎和其他的慢性疾病导致的炎症。这些经过改造的干细胞,被称作SMART细胞(Stem cells Modified

本文中,小编整理了近年来治疗关节炎新型疗法的重磅级报道,分享给各位!与大家一起学习!

【1】Cell子刊:利用CRISPR编辑干细胞抵抗关节炎

doi:10.1016/j.stemcr.2017.03.022

在一项新的研究中,研究人员利用新的基因编辑技术改造小鼠干细胞,使得它们能够抵抗关节炎和其他的慢性疾病导致的炎症。这些经过改造的干细胞,被称作SMART细胞(Stem cells Modified for Autonomous Regenerative Therapy,干细胞经修饰用于自主再生疗法),产生制造一种抗炎性生物制剂药物的软骨细胞。在理想情况下,这些软骨细胞将替换关节炎性软骨,同时保护关节和其他的组织免受慢性炎症中发生的损伤。相关研究结果于2017年4月27日在线发表在Stem Cell Reports期刊上,论文标题为“Genome Engineering of Stem Cells for Autonomously Regulated, Closed-Loop Delivery of Biologic Drugs”。论文通信作者为华盛顿大学圣路易斯医学院整形外科教授Farshid Guilak博士。

SMART细胞是由来自华盛顿大学圣路易斯医学院、圣地兄弟会圣路易斯儿童医院、杜克大学和Cytex医疗公司(Cytex Therapeutics Inc.)的研究人员合作开发出来的。这些研究人员首先从小鼠尾部提取出皮肤细胞,将它们转化为干细胞。随后,利用基因编辑工具CRISPR对体外培养的干细胞进行编辑,他们移除了炎性通路中的一种关键基因,并且利用编码一种抵抗炎症的生物制剂药物的基因替换它。

【2】Arth  Rheumatol:绿茶儿茶素有效阻断风湿性关节炎

doi:10.1002/art.39447

来自华盛顿州立大学的研究者近日鉴别出了一种新方法来抵御由风湿性关节炎引发的关节痛、炎症及组织损伤,相关研究刊登于国际杂志Arthritis and Rheumatology上。风湿性关节炎是一种严重的自身免疫障碍,其会影响手脚小关节的功能,经常会引发关节出现疼痛性的隆起进而发展为软骨损伤、骨糜烂及关节畸形等。

研究者Salah-uddin Ahmed指出,当前治疗风湿性关节炎的药物非常昂贵,而且具有一定的免疫抑制性,有时候并不适合长期使用。本文中研究者评估了一种名为儿茶素(表没食子儿茶素没食子酸酯,EGCG)的植物化学成分,儿茶素是一种绿茶中的抗炎性分子,研究发现儿茶素在治疗风湿性关节炎上具有较大的潜力,因为该分子可以在不阻断其它细胞功能的前体下有效阻断疾病的效应。

本文研究为利用EGCG分子来靶向作用TAK1分子提供了一定的见解,TAK1分子是一种重要的靶向性蛋白信号,促炎细胞因子可以释放该蛋白信号从而引发风湿性关节炎患者机体出现炎症及组织破坏。此前研究人员在患人类风湿性关节炎的动物模型中证实了上述发现,即给予模式动物EGCG分子进行为期10天的治疗可以有效降低动物的疾病表现。

【3】Stem Cell Rep:干细胞疗法或可靶向治疗骨关节炎

doi:10.1016/j.stemcr.2015.05.005

近日,发表在国际杂志Stem Cell Reports上的一篇研究论文中,来自约克大学的研究人员通过研究在开发治疗关节炎的新型疗法上取得了突破性的进展;文章中研究者鉴别出了可以进行组织、软骨及骨质再生的单一干细胞

干细胞往往混合于人类的骨髓间质细胞(MSCs)中,但其在表象上却和MSCs非常相似,研究者一般很难将二者区分开来,这项研究中,研究者通过分离MSCs并且对其特性进行了分析,最终鉴别出了一类特殊的干细胞,这些干细胞可以进行损伤软骨及关节组织的修复,从而或为开发治疗关节炎的新型疗法带来帮助。

同时研究者还在骨髓中分离到了一类罕见的干细胞亚群,其并没有进行组织修复的能力但却在免疫功能的发挥上可以扮演重要角色。研究者Paul Genever博士表示,目前干细胞疗法

或许是一种用于治疗骨关节炎的新兴疗法,而似乎我们进行干细胞疗法就好象买彩票一样,因为我们并不知道这种疗法是否可以给患者带来最实际的效益。

【4】Sci Transl Med:新型类风湿性关节炎疗法早期临床试验成功

doi:10.1126/scitranslmed.aaa9301

一篇刊登在国际杂志Science Translational Medicine上的研究论文中,来自昆士兰大学的研究人员通过研究开发了世界上首个疫苗类型的治疗类风湿性关节炎方法。目前这种疗法可以安全且有效地抑制机体免疫反应;类风湿性关节炎这种疾病在澳大利亚影响着超过45万人的健康,其主要特点为免疫系统攻击机体健康组织,尤其是关节,会引发炎症、疼痛及畸形等症状。

研究者Thomas说道,当前的疗法仅能够有效缓解患者的症状,并且减缓疾病的进展,而我们设计出的这种疫苗类型的疗法或免疫疗法可以特异性地对携带类风湿性关节炎风险基因或特异性抗体的个体进行作用,这一类类风湿性关节炎名为CCP-阳性类风湿性关节炎,其占据了大多数的患病病例。

目前这种疗法可以帮助机体免疫系统忽略机体自然产生的肽类,而这种肽类被机体免疫系统误认为是外源性的肽类,从而就会引发CCP抗体及炎症的产生;而个体化的免疫疗法往往通过获取患者血样及提取树突细胞来进行开发,患者的树突细胞随后就会攻击“外源性”的肽类。研究者表示,单一注射病人自身的将免疫修饰的树突细胞可以非常安全,且有效帮助抑制患者机体的免疫反应,这反过来又会减少机体炎症。

【5】Nature biotechnology:利用多能干细胞治疗骨关节炎

doi:10.10.38/nbt.3210

透明关节软骨沿滑膜关节分布,是由关节软骨细胞形成。在一些由慢性疲劳导致的关节疾病中,关节软骨细胞发生增生和凋亡,会形成骨刺。由于损伤的关节软骨细胞不具有再生能力,因此替代策略是治疗晚期骨关节炎唯一有效方法。

近日,来自加拿大的科学家在国际学术期刊nature biotechnology在线发表了一项关于利用人类多能干细胞产生关节软骨细胞的最新研究进展。

通过软骨生成细胞或软骨组织移植替换损伤的关节软骨是治疗退行性关节疾病的一条潜在途径。之前许多研究已经表明诱导人类多能干细胞向软骨生成细胞分化具有可行性,但形成的软骨细胞能否在体内形成稳定的关节软骨仍未可知。

在该项研究中,研究人员发现在人类多能干细胞形成的软骨生成祖细胞中激活TGFb能够有效促进关节软骨细胞发育,这种TGFb处理的细胞能够并在体外和免疫缺陷小鼠体内形成稳定的软骨组织。与此相比,BMP4能够促进软骨细胞发育,形成由肥大的软骨细胞组成的软骨组织,这类细胞会在体内起始软骨内骨化过程。

【6】J Immunol:阻断单一受体即可抑制风湿性关节炎的发病

doi:10.4049/jimmunol.1302998

近日,刊登在国际杂志The Journal of Immunology上的一篇研究报告中,来自伊利诺伊大学的研究人员通过研究首次揭示了激活某种单一受体就可以引发风湿性关节炎患者发生炎症及骨质退化;研究者表示,阻断该受体或许就可以有效抑制风湿性关节炎的发生,相关研究为开发新型疗法来治疗风湿性关节炎提供一定的思路和希望。

风湿性关节炎是一种机体关节的进行性自身免疫疾病,其是由特殊的细胞涌入关节中引发关节肿胀发炎,肿胀发炎也是该病发生的一个标志;研究者Shiva Shahrara表示,风湿性关节炎的发生是以诱发白细胞中的单一受体而开始的;Toll样受体5(TLR5)负责了这一切,TLR5是在骨髓或者骨髓衍生的细胞中发现的。相比健康个体而言,研究人员在风湿性关节炎患者机体关节的骨髓细胞中发现了较高水平的TLR5。

【7】PNAS:彻底治愈类风湿性关节炎的新型疗法

doi:10.1073/pnas.1402783111

类风湿性关节炎是一种引发机体许多关节疼痛炎症的一种疾病,其会引发关节囊肿胀,这种疾病往往会破坏机体的软骨组织和骨质;在世界范围内类风湿性关节炎影响着0.5%至1%的人群的健康,到目前为止医生们已经可以使用多种药物来缓解或者阻断该疾病的发展。近日,刊登在国际杂志PNAS上的一篇研究论文中,来自苏黎世联邦理工学院的研究人员通过研究开发了一种新型疗法,其在治疗患类风湿性关节炎小鼠的功效上可以达到一个新的水平,即小鼠在接受这种新型疗法治疗后会完全被治愈。

这种疗法中涉及的药物是利用生物技术领域的新型工艺开发了一种活性物质,其是由两种融合的化合物组分组成的,其中一种组分是机体免疫系统的信使白介素4(IL-4),此前研究显示,IL-4可以保护小鼠免受类风湿性关节炎带来的软骨和骨质损伤,而这项研究中研究人员将一种抗体同IL-4进行偶联,并且同炎性组织中的一种蛋白质进行结合从而开发出了这种新型化合物。

【8】Ann Rheum Dis:雷公藤治疗类风湿关节炎

doi:10.1136/annrheumdis-2013-204807

近日,一项新研究证实传统中国草药雷公藤与氨甲喋呤一样,可用于缓解关节疼痛和炎症,氨甲喋呤是控制活动性类风湿关节炎症状的标准治疗药物,相关研究结论发表在Annals of the Rheumatic Diseases杂志上。

此外,雷公藤与氨甲喋呤联用,比单用甲氨蝶呤治疗更有效。在中国传统医学中,雷公藤用于治疗关节疼痛,肿胀和炎症,并且已经在中国被批准用于治疗类风湿关节炎。

该研究小组随机分配207例活动性类风湿关节炎患者为三个治疗组:其中一组给予甲氨蝶呤12.5毫克,每周一次;一组给予一天3次雷公藤20毫克,还有一组给予两者的组合,共持续24个星期。

【9】Nature:全基因组关联性研究揭示引发风湿性关节炎的遗传突变 为开发靶向药物提供希望

doi:10.1038/nature12873

近日,刊登在国际杂志Nature上的一篇研究论文中,来自哈佛医学院、日本理化学研究所(RIKEN)等多个国家的研究人员对风湿性关节炎发病的遗传基础进行了一项全球性的大型研究,通过研究科学家们揭示了该疾病发病的生物学特性,为开发治疗风湿性关节炎的新型药物提供了一定的基础和思路。

全基因组关联性研究是科学家们发明的一种用于鉴别引发人类疾病的致病基因的研究手段,风湿性关节炎是一种自体免疫疾病,其通常会导致患者关节炎症,在发达国家大约影响0.5%-1%成年人的身体健康;该疾病被认为是由一系列复杂的遗传因素和环境因子所引发的,而研究结果也显示许多基因和该疾病的发生也存在密切关系。然而很多研究仅仅是基于单一人口研究的数据,并没有进行大尺度以及不同种族间的大型研究。

【10】The Lancet:一种治疗风湿性关节炎的新疗法

doi:10.1016/S0140-6736(12)61424-X

近日,刊登在国际著名医学杂志The Lancet上的一篇研究报告中,来自德国的研究者通过研究开发出了一种新型的风湿性关节炎(RA)疗法。这种新型疗法是将氨甲喋呤和药物tofacitinib结合起来开发出的一种新型疗法,可以针对那些对肿瘤坏死因子定向制剂疗法无足够反应的病人来进行特殊地定向治疗。

风湿性关节炎是一种广泛的自体免疫障碍,其由于长期的炎性过程使得患者遭受严重的疼痛,并且可以破坏患者的关节。在大多数的RA病人机体中,一种特定的细胞因子-肿瘤坏死因子(TNF)的水平处于升高的状态。这种介质因子是由免疫细胞来形成的。抗TNF制剂的疗法可以中和TNF的信号效应,从而可以缓和患者的痛苦,然而这样一种方法并没有表现出良好的效果,那么另外一种替代疗法就会被使用。(生物谷Bioon.com)

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