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Syros发表最新数据:支持相关癌症2期临床

来源:药明康德 2017-07-23 12:59

今天,药明康德合作伙伴Syros Pharmaceuticals宣布,支持其同类首个(first-in-class)选择性视黄酸受体α(RARa)激动剂SY-1425的临床开发策略数据发表在了美国癌症研究协会(AACR)承办的《Cancer Discovery》杂志上。目前,该在研新药处于针对急性骨髓性白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)基因组定义患者亚群的2期临床试验阶段。Syros将在今年秋季提交2期临床试验的初步数据。






▲Syros的专有平台(图片来源:Syros官网)

Syros Pharmaceuticals是一家位于马萨诸塞州剑桥市的生物制药公司,致力于通过基因调控变革癌症和其他疾病治疗方法。该公司对人类基因组98%的非编码区域理解深入,正在开发其独有的基因调控研究平台,通过采用基因组分析工具,竭力发现能够靶向基因调控相关蛋白的小分子药物,用来治疗癌症和其他严重疾病。


▲Syros公司的研发管线(图片来源:Syros官网)

此次数据发表主要突出Syros发现具有与RARA基因相关超级增强子的AML患者亚组,临床前研究显示可用来预测针对SY-1425治疗的反应。Syros还发现了具有RARA基因高度表达的MDS患者亚群,并且在离体研究中表明,与RARA超级增强子驱动AML一样,RARA高表达MDS患者针对SY-1425具有相似反应。

Syros与斯坦福大学医学院(Stanford University School of Medicine)Majeti博士实验室合作,使用该公司基因控制平台分析了66例AML患者的肿瘤样本,并依据超级增强子谱确定了6个不同的患者亚群,其中包括一个富含与RARA基因相关的超级增强子。数据显示:

超级增强子谱与生存结果密切相关,通常与AML中已知的基因突变无关。

RARA超级增强子与RARA基因的高表达相关,该基因编码SY-1425所靶向的转录因子。

RARA超级增强子针对SY-1425反应有可预测性。在具有高RARA表达的AML细胞中,SY-1425减少细胞增殖并促进其分化。

此外,在具有高RARA表达的AML患者衍生异种移植(PDX)模型中,SY-1425降低肿瘤负荷并且延长存活,而在具有低RARA表达的AML细胞或PDX模型中没有发现这一类作用。

值得注意的是,较低效和非选择性的类视黄醇ATRA在具有高RARA表达的PDX模型中没有产生生存获益。

SY-1425诱导深度的转录变化,促进具有高RARA表达的AML细胞分化,但是具有低RARA表达的AML细胞中转录很少或没有转录。

DHRS3是响应于SY-1425治疗最强最快的被诱导基因,导致了鉴定DHRS3诱导作为用于正在进行的2期临床试验的药效学标记,评估SY-1425是否影响AML和MDS患者定义亚组的靶向生物学。

SY-1425诱导高RARA表达AML细胞的转录和表观基因变化,用SY-1425处理的急性早幼粒细胞白血病(APL)细胞中也有相似观察。

在日本,SY-1425以商品名Amnolake(tamibarotene)获批上市,用于治疗复发性或难治性APL,这是一种由RARA基因融合驱动的AML形式,并且在这些患者中体现了完善的安全性和功效特征。

上述2期临床试验正在评估SY-1425作为单一药物在四种AML和MDS患者群体中的安全性和有效性,以及与标准治疗方法azacitidine联合治疗新确诊的AML患者,他们不适合标准化疗。


▲Syros首席科学官Eric Olson博士(图片来源:Syros官网)

Syros首席科学官Eric Olson博士说道:“我们在《Cancer Discovery》上发表的研究工作是我们开创性分析基因组非编码调控区域方法的一个示范,以确定疾病驱动基因。我们的目的是研发新药物,为患者带来有意义的差异性疗法。虽然与AML和MDS相关基因组蛋白编码区域的基因突变是众所周知的,但是在这些疾病中靶向治疗方案有限,仍然存在很高的未满足需求。我们针对调控基因组的研究调查为AML和MDS疾病生物学的理解开启了一个新的层面,为解决这些患者人群的服务不足提供了潜力,并改善了其预后和治疗。” (生物谷 Bioon.com)
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