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AZ 与和黄医药启动首创 c -MET 抑制剂 savolitinib 临床 III 期研究

来源:新浪医药 /newborn 2017-07-03 20:35

和黄中国医药科技(Hutchison China MediTech,以下简称:和黄医药)与英国制药巨头阿斯利康(AstraZeneca)近日联合宣布,双方已启动一项全球性关键 III 期临床研究 SAVOIR,评估高度选择性 c -MET 受体酪氨酸激酶抑制剂 savolitinib 治疗 c -MET 驱动的乳头状肾细胞癌(PRCC)的疗效和安全性。值得一提的是,该研究是在 c -MET 驱动的 PRCC 患者群体中开展的首个关键性临床研究,同时也是在肾细胞癌(RCC)领域开展的首个分子选择性临床研究。

和黄医药 CEO Christian Hogg 表示,SAVOIR 临床研究的启动,旨在支持在美国和欧洲的产品注册,继续推进我们为全球主要市场提供创新药物的战略。基于我们 II 期临床研究的结果,我们相信 savolitinib 有望为 c -MET 驱动的 PRCC 患者群体带来临床意义的受益。我们还希望利用我们最新开发的伴随诊断试剂盒,通过流行病学分析进一步了解 c -MET 改变与患者预后之间的相关性。

阿斯利康旗下 IMED 高级副总裁 Susan Galbraith 表示,此次关键性 III 期临床研究 SAVOIR 的启动,标志着 savolitinib 在临床开发方面达到的一个重要里程碑,对此我们感到非常高兴。来自早期临床研究的数据非常令人鼓舞,savolitinib 有望为 c -MET 驱动的癌症(包括肾癌、肺癌、胃癌)提供一个重要的治疗选择。

根据和黄医药与阿斯利康于 2011 年签订的的授权及合作协议,此次 SAVOIR 研究的启动,已触发了阿斯利康向和黄医药旗下和记黄埔医药有限公司(和黄医药持股 99.8%)支付一笔 500 万美元的里程碑金。和记黄埔医药有限公司专注于发现和开发肿瘤学和自身免疫性疾病领域的创新疗法,目前已有多个极具潜力的候选药物进入临床开发,包括自身免疫性疾病候选药物 hmpl-523、抗肿瘤候选药物 sulfatinib、theliatinib、savolitinib、fruquintinib 等。

除了 SAVOIR 研究,和黄医药与阿斯利康正在开展 savolitinib 治疗肾癌、肺癌、胃癌的多个 Ib 期和 II 期临床研究。这些研究涉及 savolitinib 作为一种单药疗法或联合其他靶向疗法,例如 Tagrisso(osimertinib,奥西替尼)或 Iressa(gefitinib,吉非替尼)。此外,调查 savolitinib 与 PD-L1 免疫疗法 Imfinzi(durvalumab)和化疗药物 Taxotere(docetaxel,多西他赛)联合用药的其他临床研究也在进行中。

SAVOIR:在 c -MET 驱动的 PRCC 群体中开展的首个关键性临床研究

SAVOIR 是一项全球性、多中心、开放标签、随机、对照 III 期研究,在 c -MET 驱动的、不可切除性、局部晚期或转移性 PRCC 患者中开展,旨在评估 savolitinib 相对于辉瑞靶向抗癌药 Sutent(中文品牌名:索坦,通用名:sunitinib,舒尼替尼)的疗效和安全性。该研究中,大约 180 例患者将在 5 -10 个国家的 50-75 个治疗中心随机接受治疗。患者肿瘤的 c -MET 状态将采用专为 savolitinib 开发的新型靶向性新一代测序(NGS)试剂盒进行确定。研究中,患者将以 1:1 的比例随机进入 2 个治疗组:(1)savolitinib 持续治疗,剂量为 600mg(若患者体重<50 公斤,则剂量调整为 400mg),每日口服一次;(2)sunitinib 间歇性治疗,剂量 50mg,每日口服一次,6 周为一个周期(治疗 4 周、停药 2 周)。

该研究的主要目的是评估 savolitinib 相对于 sunitinib 的主要疗效终点无进展生存期(PFS)。次要终点包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、肿瘤体积的最佳变化率(BPC)、疾病控制率(DCR)、安全性及耐受性。此外,该研究还将评估 savolitinib 相对于 sunitinib 对疾病症状和生活质量的影响以及 savolitinib 的药代动力学。该研究的更多细节可登陆 clinicaltrials.gov 网站使用标识符 NCT01174004 进行查询。

savolitinib(AZD6094/HMPL-504)由和黄医药发现,正与阿斯利康合作开发,是一种潜在首创(first-in-class)的 c -MET(亦称间质上皮转化因子)受体酪氨酸激酶选择性抑制剂,该酶已被证明在多种类型实体肿瘤中表现出功能异常。savolitinib 被开发作为一种强效、高度选择性口服抑制剂,专门解决临床上其他选择性 c -MET 抑制剂治疗中所观察到的问题,比如肾脏毒性。

c-MET 驱动的 PRCC:目前尚无获批的药物

在全球范围内,每年新增大约 36.6 万例肾癌病例。RCC 约占肾癌的 80%-85%,并可分为几个组织学亚型,各亚型具有不同的遗传性和生化特征。PRCC 是非透明细胞肾细胞癌的最常见类型,约占 RCC 的 10%-15%。然而,PRCC 的生物学和分子特征不同于透明细胞 RCC(ccRCC)。多项研究表明,PRCC 在大约 40%-70% 的患者中由 c -MET 驱动。

目前尚无药物获批治疗 PRCC,在临床上这类患者现有的治疗方案是采用已获批用于 RCC 的药物进行治疗,例如 sunitinib。这些 RCC 治疗药物的获批,大多是基于在主要为 ccRCC 患者中开展的临床研究,而在这些研究中占少数的 PRCC 患者中的治疗受益相对小得多。目前,美国国家综合癌症网络(NCCNG)已建议 PRCC 患者进入临床研究。

savolitinib 治疗 c -MET 驱动的 PRCC:II 期临床表现出明确的疗效信号

2017 年 2 月,在晚期 PRCC 中开展的一项全球性多中心 II 期临床研究的数据已在 2017 年美国临床肿瘤学会(ASCO)泌尿生殖道研讨会上公布。数据表明,savolitinib 单药治疗 c -MET 驱动的肾癌患者具有明确的疗效信号:(1)中位 PFS 方面,c-MET 驱动的患者中为 6.2 个月,非 c -MET 驱动的患者中为 1.4 个月,数据具有高度的统计学显着差异(p<0.0001);(2)ORR 方面,c-MET 驱动的患者中为 18.2%,非 c -MET 驱动的患者中为 0%(p=0.002)。此外,savolitinib 治疗的患者中也报告了令人鼓舞的持续缓解和安全性。进一步的细节可查阅 www.chi-med.com/asco-gu-2017-savolitinib-ph2-in-prcc-pres/。

在 c -MET 驱动的胃癌和肺癌患者中开展的临床研究表明,c-MET 放大和 / 或过度表达可作为疾病进展的不良预后。在 2017 年度,和黄医药与阿斯利康也将开展一项综合性的分子流行病学研究,涉及大约 300 例 PRCC 患者的样本,以进一步了解 c -MET 改变与患者预后之间的关系,包括任何预测性生物标志物

关于和黄医药更多进展,详见新浪医药文章:《和记黄埔医药深耕肺癌靶向新药》、《和黄癌症新药 3 期成功 将在中国申请上市》。

和黄医药研发管线一览:(生物谷 Bioon.com)



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