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新一代癌症药物或能明显增强机体对免疫疗法的反应率

来源:生物谷 2017-06-22 08:47

2017年6月22日 讯 /生物谷BIOON/ --日前,一种能够解放机体抵御癌症免疫反应的新方法正在进行早期临床试验,这种新方法能够增强当前抗癌疗法的治疗效力。

图片来源:David McCarthy/SPL

研究者表示,这种实验性药物能够靶向作用名为IDO的蛋白,该蛋白能够通过破坏关键氨基酸—色氨酸来饿死免疫细胞;IDO还能够抑制机体免疫反应,并且潜在地控制损伤性炎症反应,同时该蛋白能够阻碍机体抵御癌症的天然免疫反应,并且促进肿瘤不断生长,某些肿瘤甚至能够表达IDO蛋白来为其提供防护罩来躲避机体免疫系统的杀伤作用。

在2017年ASCO上,来自纽约市斯隆凯特林癌症纪念中心的研究人员就发表了他们IDO一直药物的最新一轮临床研究数据,研究结果表明,IDO抑制剂能够明显增强免疫疗法的效率,进而增强机体抵御癌症的免疫反应,这似乎就能够帮助我们在抵御癌症上打一场胜仗。

在过去10年里,免疫疗法在治疗癌症上带来了革命性的突破,一种名为PD-1的药物就能够帮助对多种疗法耐受的癌症患者产生长效的疾病缓解效应,但诸如这样成功的案例往往非常少,研究者发现,摄入药物的患者中仅有不到三分之一的个体机体中肿瘤会发生萎缩。其中一个问题就是肿瘤会表达大量的蛋白质来削减机体的免疫反应,因此,阻断PD-1或许就能够允许另外一种蛋白介入来发挥作用,如今研究人员非常感兴趣通过结合其它阻断蛋白质功能的药物来寻找增强PD-1抑制剂成功率的方法,针对每一种检查点蛋白都有特殊的方法,因此问题就在寻找解决方法上。

图片来源:Margaret Oechsli

是否比各部分的总和要更强大?

很多制药公司在不断努力研究,检测将IDO抑制药物同批准的PD-1抑制剂相结合后的治疗效率,纽琳基因公司(NewLink Genetics)在4月就宣布,在临床试验中将IDO途径抑制剂indoximod同抗PD-1药物相结合后就能够使得60名恶性黑色素瘤患者中的31名患者机体中的肿瘤发生萎缩。

在ASCO大会上,研究人员表示,一种由Incyte制药公司开发的名为epacadostat的IDO抑制剂就能够明显增强抗PD-1药物在治疗肺癌和肾脏癌症上的反应率,而且35%的非小细胞肺癌患者能够对这种疗法组合产生反应,在肾癌中,这种治疗组合能够使得47%的临床试验者机体中的肿瘤出现萎缩。

当然,其它公司也在对IDO抑制剂进行检测,这其中就包括由路德维希癌症研究所的癌症研究人员Benoit Van den Eynde 所创建的公司,2003年,研究者Van den Eynde的研究团队首次通过研究发现IDO能够在人类肿瘤中进行表达,他所创立的公司iTeos正在同辉瑞公司进行合作,已经于去年将其所开发的IDO抑制剂推向了临床试验中。

来自芝加哥大学的癌症免疫学家Thomas Gajewski提醒道,这或许才刚刚起步,研究者Thomas主要从事IDO抑制剂的临床试验研究,目前临床试验规模相对较小,而且缺少能够仅接受PD-1抑制剂的对照研究组,因此,研究人员仅仅能把药物组合的实验结果同历史上PD-1抑制剂的成功率进行对比。

后期研究人员还需要进行更为深入的研究来阐明IDO如何同机体免疫系统相互作用,或者IDO抑制剂在机体中能够产生什么样的效应,IDO能够在很多组织中表达,但这相对而言是一个比较新的研究领域,研究人员并不清楚其中所涉及的精细分子机制。但当前的研究结果至少给科学家们带来了很大希望,即抑制IDO和PD-1的药物组合似乎相对安全,而且当PD-1抑制剂同其它癌症药物联合使用时并不会产生毒性作用,某些药物组合似乎还能够优于抗PD-1药物,产生较大的治疗效益。(生物谷Bioon.com)

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参考资料:

【1】Next-generation cancer drugs boost immunotherapy responses

【2】Evidence for a tumoral immune resistance mechanism based on tryptophan degradation by indoleamine 2,3-dioxygenase

Nature Medicine    doi:10.1038/nm934

【3】Promising cancer drugs may speed tumours in some patients

【4】Cocktails for cancer with a measure of immunotherapy

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