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科学家研发出更好检测结肠癌药物的人体组织模型!

来源:来宝网 2017-06-21 19:02



Weill Cornell Medicine 研究人员开发了首例“培养皿”中针对源自干细胞的人类结肠癌模型的“疾病”平台,允许他们识别常见的遗传形式的疾病的靶向药物治疗。该发现还克服了使用小鼠研究这种癌症的长期挑战,因为它们通常不会发展该疾病。

在自然医学杂志 6 月 19 日发表的研究中,科学家们使用了人类诱导的多能干细胞(iPSCs),其原则上可以分化为身体中任何类型的细胞,来源于两个遗传的患者的皮肤结直肠疾病形式称为家族性腺瘤性息肉病(FAP)。使用 FAP,大肠细胞发育成多种息肉,这些患者最终会变成结肠癌。使用 ipsCs,他们开发了称为结肠组织的三维结构,其代表大肠组织系统,然后进行药物测试。

资深研究作者 Todd Evans 说:“为人类结肠癌创造有效的测试平台是一个挑战。 在我们的团队开发出基于干细胞的大肠组织系统之前,用于药物测试的人结肠疾病建模方案不存在。

结肠和直肠癌是美国癌症死亡的第二大原因。到 2017 年,估计会有 50,260 人死亡,135,430 例新病例将被诊断出来。

研究人员通过各种步骤确认,包括基因组 DNA 测序和基因表达分析,他们用两种不同的 FAP 突变 FAP8 或 FAP9 培养大肠细胞,并且当突变的基因允许 FAP 细胞生长失控称为 APC,被灭活。他们还使用源自没有 FAP 的人的干细胞来产生结肠组织,以进行比较。

接下来,他们用药物测试结肠组织来测量反应。研究人员发现两种药物 XAV939 和雷帕霉素明显抑制细胞增殖; 而且,在没有 FAP 的情况下,有机体的生长显着降低,这表明这些药物可能会伤害健康的结肠组织。另外一种以遗传因子为基础,以某种类型突变拯救基因活性而着称的药物,成功地恢复了 FAP9 组织中的正常生长,但对 FAP8 或健康对照组织没有影响。

“我们的研究结果表明,我们可以使用这个平台来模拟结肠癌,并确定可能用于靶向特定的遗传突变的精确的药物。”资深作者陈培平,外科和生物化学生物化学生物学副教授说。

Evans 补充说:“我们可以制造具有特定病毒的组织,”Evans 补充说,“增加预测哪些药物可能起作用,并了解任何不良影响的可能性,这些都是在治疗患者之前就能做到的。” (生物谷 Bioon.com)
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