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Org Biomol Chem:对嘧啶核苷进行修饰产生具有抵抗HIV潜力的化合物

来源:本站原创 2017-06-21 19:49


2017年6月21日/生物谷BIOON/---HIV/AIDS流行病已存在将近40年了。科学家们每年都会发布一些开创性研究的好消息,这有助减轻这一祸害。在一项新的研究中,来自美国纽约市立学院的研究人员开发出一种新的方法来快速地获得可能抑制导致获得性免疫缺乏综合征(AIDS,俗称艾滋病)的人免疫缺陷病毒(HIV)的新分子。相关研究结果近期发表在Organic and Biomolecular Chemistry期刊上,论文标题为“Facile functionalization at the C4 position of pyrimidine nucleosides via amide group activation with (benzotriazol-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate (BOP) and biological evaluations of the products”。

由纽约市立学院化学与生物化学系副主任Mahesh K. Lakshman和博士生Hari Akula领导的这项研究着重关注对核苷的修饰。核苷是所有有机体中的遗传物质的构成组分,因此它们具有巨大的潜力作为抗病毒试剂。

快速地修饰天然核苷的能力是开发潜在的药物试剂的关键。这可能产生各种各样的化合物,随后对它们进行测试以便深入了解它们的结构对生物活性的影响。Lakshman说,“对嘧啶核苷(包括叠氮胸苷)进行修饰就属于这种情况。叠氮胸苷(zidovudine, AZT)是一种用于控制HIV感染的药物。”

在这种情形下,Lakshman和Akula开发出一种简单而又快速地制备新的嘧啶核苷类似物的方法。AZT就属于嘧啶核苷类似物。这种方法是通过修饰AZT本身进行的。通过与来自比利时鲁汶大学雷加医学研究所的研究人员合作,他们鉴定出几种新的化合物有效地抵抗毒性更强的HIV-1,以及不那么常见的致病性较差的HIV-2。

根据位于日内瓦的联合国艾滋病规划署(UNAIDS)的统计,自从这种流行病开始以来,截至2015年,在全世界估计有0.35亿人死于艾滋病相关的疾病。

然而,在开发出抗逆转录病毒疗法之后,HIV感染不再被认为死刑。因此,UNAIDS估计在全世界,有0.18亿多人是HIV携带者。(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

Hari K. Akula Hariprasad Kokatla, Graciela Andrei et al. Correction: Facile functionalization at the C4 position of pyrimidine nucleosides via amide group activation with (benzotriazol-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate (BOP) and biological evaluations of the products. Organic and Biomolecular Chemistry, 2017, 15:1268-1268, doi:10.1039/C7OB90013A

Hari K. Akula Hariprasad Kokatla, Graciela Andrei et al. Facile functionalization at the C4 position of pyrimidine nucleosides via amide group activation with (benzotriazol-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate (BOP) and biological evaluations of the products. Organic and Biomolecular Chemistry, 2017, 15:1130-1139, doi:10.1039/C6OB02334G

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