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Oncotarget:科学家有望开发出抵御转移性癌症的新型疗法

来源:生物谷 2017-06-18 19:14

2017年6月18日 讯 /生物谷BIOON/ --雌激素能够通过结合包括GPER在内等受体来作为驱动健康和癌变乳腺细胞的生长,GPER受体通常位于细胞膜上;然而近来有研究表明,这种受体或许存在于乳腺肿瘤细胞周围成纤维细胞(结缔组织细胞)的细胞核中,来自日内瓦大学的研究人员通过研究发现,这或许是另外一种版本的GPER受体,即携带不同特性的核突变受体,携带该突变的成纤维细胞往往会促进附近恶性细胞的迁移,从而就能够介导肿瘤转移的过程,相关研究刊登于国际杂志Oncotarget上,该研究或为后期研究人员开发抑制癌症转移的新型疗法提供希望。

图片来源:Université de Genève

雌激素在大部分乳腺癌的发生上都扮演着关键角色,其能够促进肿瘤细胞的生存、增殖以及侵袭,这些激素能够通过结合其受体来发挥作用,相应的受体分为ER和GPER两个组,其特性并不相同。研究者Didier Picard表示,我们对GPER受体进行了重点研究,相比ER受体家族而言,GPER受体对乳腺癌细胞的效应目前研究者还知之甚少;通过分析乳腺肿瘤组织,研究人员首次发现,成纤维细胞的细胞核中的GPER受体或许存在于恶性细胞周围。

成纤维细胞组成了机体的结缔组织,其成为了肿瘤微环境的一部分,如今研究人员知道癌细胞如何同周围健康细胞相互作用得以生存和生长的机制,这项研究中他们想通过研究阐明是否成纤维细胞细胞核中的GPER受体能够介导上述过程。如今研究者发现了另外一种GPER受体版本的存在,而且编码GPER受体的基因中的单核苷酸发生了突变就产生了这种新型版本的GPER受体,随后研究人员在8份检测的活组织样本的成纤维细胞中检测到了相同版本基因的存在。

核突变往往需要获得新的特性,的确,并不像研究者到目前为止所描述的GPER受体,这种新型版本的GPER受体能够刺激介导恶性细胞生长基因的表达;此外,肿瘤微环境中存在以及携带细胞核GPER受体的成纤维细胞能够分泌特殊分子来促进附近乳腺癌细胞的迁移。

最后研究者Marco Pupo表示,如今我们解析了恶性细胞和附近健康细胞之间“对话”的重要组分,我们想通过研究来阐明介导肿瘤转移过程的成纤维细胞因子的本质特性,当然通过特殊方式来干预GPER受体的核心功能或许能够帮助开发治疗癌症转移的新型疗法。(生物谷Bioon.com)

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原始出处:

Marco Pupo, Alexandre Bodmer, Melissa Berto, et al. A genetic polymorphism repurposes the G-protein coupled and membrane-associated estrogen receptor GPER to a transcription factor-like molecule promoting paracrine signaling between stroma and breast carcinoma cells. Oncotarget, 2017 doi: 10.18632/oncotarget.18156

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