癌症研究

又称癌干细胞、肿瘤干细胞,是指具有干细胞性质的癌细胞,也就是具有“自我复制”以及“具有多细胞分化”等能力。通常这类的细胞被认为有形成肿瘤,发展成癌症的潜力,特别是随着癌症转移出去后,产生新型癌症的来源。

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ASCO2017:基因测试在癌症治疗中大有作为

来源:生物谷 2017-06-11 08:33

2017年6月11日/生物谷BIOON/---2017年6月1日至6月5日,在芝加哥市召开的美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology)2017年年会上,多个研究小组发布了利用基因组测试和下一代测序等方法检测多种癌症中的突变情况,从而为治疗不同癌症病人提供靶向疗法和个人化疗法。在本文中,小编针对此进行编译和整理,以飨读者。

1.常规基因组测试是可行的,但仅对部分癌症病人带来益处
新闻来源:Routine genomic testing is feasible, but only a subset of patients benefit


对肿瘤样品进行基因组测试能够进行个人化治疗选择:靶向疗法与肿瘤中的遗传变化相匹配。尽管越来越多的晚期癌症病人接受某种基因组测试,但是综合性基因组测试迄今为止并不是一种常规的选择。

根据在美国临床肿瘤学会(ASCO)2017年年度会议发布的研究结果,一项在法国针对1944名晚期癌症(包括结直肠癌、妇科癌症、乳腺癌、脑癌、头颈癌和肉瘤)病人开展的研究提示着广泛的常规性基因组测试是可行的,不过它仅对一部分病人提供临床上的益处。根据研究人员的说法,这是此类研究中最大的一项。

这些研究人员发现至少一种“可靶向(actionable)”突变(在理论上,这些突变是能够与靶向疗法相匹配的基因变化)存在于52%的接受测试的癌症病人(1004人)中:609人仅携带一种可靶向突变,394人携带两种或以上可靶向突变(最高达6种),最常见的可靶向通路是PI3K/mTOR通路。一个分子肿瘤董事会给676名病人推荐靶向疗法,而且其中的143人接受这种推荐疗法。接受这种推荐疗法的病人的五年生存率高于那些未接受这种疗法的病人(前者的五年生存率为34.8%,后者的为28.1%)。

2.新型血液检测能够在症状出现前预测癌症
新闻来源:
Novel sequencing approach seeks to detect cancer's genomic alterations

最近一项无创性的癌症诊断前期试验效果显著,这一新突破有助于未来高精度癌症血液诊断与筛查技术的提高。这一技术的主要原理是检测血液中的肿瘤细胞特异性DNA,而前期的试验结果让我们对癌症的诊断有迈进了一步。

科学家们试图寻找基于血液的检测方法,这种方法能够在不进行手术的前提下进行癌症的诊断,不仅对患者的伤害低,而且能够使诊断的时间大幅提前。

由于肿瘤组织中的DNA碎片会进入血液中,即循环性肿瘤DNA(ctDNA),因此这种方法具有一定的理论基础。最近,研究者们一直在寻找最佳的检测ctDNA的方法,而在最近的一项研究中,科学家们提供了最新的进展。相关结果发表在《Journal of Clinical Oncology》杂志上。

研究者们集体度了124名患有恶性乳腺癌、肺癌以及胰腺癌的患者的血液以及组织样本,并且通过筛查发现了508中不同的基因突变。为了检测这种方法能否在血液中发现游离的肿瘤DNA,研究者们比较了血液样本、癌症组织样本以及白血球样本中的遗传物质的差异。结果显示,所有癌症的突变中,有73%在血液中都能够检测得到。

检测ctDNA的最大好处是其出现时间早于肿瘤组织形成,因此及早地诊断有助于防止疾病的扩散与恶化。

3.癌症或可早期经抽血得以发现
新闻来源:An initial step toward blood tests for early detection of cancer


在对124位晚期乳腺癌,肺癌和前列腺癌患者的研究中,一种新的高强度基因组测序方法以高比率检测了循环肿瘤DNA。在89%的患者中,其血液中也检测到至少一种在肿瘤中检测到的遗传变化。总体而言,这种方法在血液样本中也发现肿瘤样本中发现的627(73%)种遗传变异。

该研究将在今天的新闻发布会上发表,并在2017年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上发表。

这种创新的方法——使用高强度测序来检测血液中循环肿瘤DNA ,预示着早期癌症检测的未来测试的发展。

本研究中使用的高强度测序方法具有广度和深度的独特组合。它以高精度扫描基因组非常广泛的区域(508个基因和超过200万个碱基对或基因组字母,即A,T,C和G)(基因组的每个区域测序或“读取” 60,000次),比其他测序方法产生大约多出100倍的数据。这些巨大的数据将有助于开展血液检测以早期发现癌症。

然而,这种方法不同于液体活组织检查,包括商业测试,其仅在已经诊断为癌症的患者中描绘基因组的相对较小部分,以帮助监测疾病或检测可与可用药物匹配的能够通过行动作出的改变或临床试验。

“我们的研究结果表明,高强度循环肿瘤DNA测序是可能的,可能为临床决策提供宝贵的信息,可能会不需要肿瘤组织样品,”首席研究作者Pedram Razavi博士,医学肿瘤学家,纽约纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSK)的医学教练说道。 “这项研究也是发展早期检测癌症的血液检测过程中的重要一步。”

4.对复发风险较低的结肠癌病人而言,更短的化疗疗程不会降低其疗效
新闻来源:Global study sets new risk-based standard to personalize chemotherapy for colon cancer


在对淋巴结阳性结肠癌(III期)进行手术摘除后,一些病人可能仅需要将长期以来的化疗标准疗程减半。在一项新的研究中,通过对涉及12800名病人的6项在北美、欧洲和亚洲开展的临床试验进行分析,在具有相对较低复发风险的病人当中,3个月的化疗几乎与6个月的化疗一样有效,并且导致更少的副作用(特别是神经损伤)。这些数据将在2017年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上发表。

在进行结直肠癌手术摘除后,化疗会降低癌症复发几率。自从2004年以来,在进行手术摘除后的标准疗法是在为期6个月的化疗药物联合治疗(FOLFOX或CAPOX)。

这项研究的目标是确定3个月的化疗是否与6个月的化疗那样有效。尽管主要终点在统计学上未加以证实,但是相比于标准的6个月化疗疗程,较短的3个月疗程与第3年的结肠癌未复发几率降低将近1%相关联(前者是74.6%,后者是75.5%)。在被认为具有较低癌症复发风险的病人当中,这一差异更小(对接受3个月疗程的病人而言是83.1%,对接受6个月疗程的病人而言是83.3%)。

在这种疗程中的一种化疗药物(奥沙利铂)的一种关键的副作用是神经损伤,这能够导致永久的麻木、刺痛和疼痛。一名患者接受奥沙利铂治疗的时间更长,出现严重的持续长时间的神经疼痛的几率更大。接受3个月化疗疗程的病人产生的神经疼痛要比接受6个月疗程的病人显著更不常见(对FOLFOX而言,前者是15%,后者是45%;对CAPOX而言,前者是17%,后者是48%)。

5.基因测序可能影响72%的晚期癌症病人的治疗
新闻来源:Genetic sequencing could influence treatment for nearly 3/4 of advanced cancer patients


在一项新的500名晚期癌症病人的研究中,来自美国密歇根大学综合癌症中心测序计划的研究人员发现将近四分之三(72%)的人基于对他们的肿瘤种的遗传标志物进行的综合分析结果具有潜在的靶向疗法。该研究将在2017年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上发表。

这项研究提示作为一种评价肿瘤中的DNA和RNA的复杂方法,下一代测序有助指导治疗。

6.肿瘤的突变数量随着年龄和癌症类型发生变化
新闻来源:Number of mutations in a tumor varies by age and type of cancer


在一项新的研究中,由来自美国佐治亚大学伦巴狄综合癌症中心的研究人员领导的一个研究团队发现除了几种其他的因素之外,在病人癌症活组织样品中的肿瘤突变负荷(tumor mutation load, TML)随着年龄和癌症类型发生变化。

这些研究人员说,这些发现是迄今为止涉及14种实体瘤的一些最为完整的TML分析。这项研究包括8000多种肿瘤样品,也使得它成为为分析TML而研究过的比较大的肿瘤样品之一。

TML衡量DNA中存在的突变数量。发生突变的DNA随后能够转化为蛋白中的有害变化。发生突变的蛋白经常对免疫系统似乎是外来的,因此能够激活一种强健的免疫反应,并且免疫治疗试剂能够增强这种免疫反应。

佐治亚大学伦巴狄综合癌症中心医学助理教授Mohamed E. Salem博士说,“我们的更令人关注的发现之一是在很多癌症中,TML随着年龄增加而增加。在我们研究过的大多数癌症中,较大的年龄与TML密切相关联,但是在膀胱癌等一些癌症中,TML与年龄不存在关联,这也成为难以治疗的癌症的一种重要的观察指标。”

7.在很多实体瘤中鉴定出同源重组缺陷
新闻来源:Deficiencies in repair of DNA identified in many types of solid tumors


在一项针对48000多种肿瘤样品开展的新研究中,来自美国佐治亚大学伦巴狄综合癌症中心的研究人员发现一种旨在阻止DNA发生突变并导致癌症的修复机制存在关键缺陷的证据。

这种被称作同源重组缺陷(homologous recombination deficiency, HRD)的DNA修复缺陷之前已在仅几种癌症中研究过,但是正如这些研究人员报道的那样,HRD能够在他们研究的大约20种不同的实体瘤(包括前列腺癌、乳腺癌、宫颈癌、子宫内膜癌和两种比较致命性的癌症:卵巢癌和神经胶质瘤)中发现到。

在48733种肿瘤样品中,这些研究人员发现在11.61%的样品中存在HRD相关的突变,其中最高的突变水平是在子宫内膜癌、神经胶质瘤和卵巢癌中发现的(分别为38%、15%和12%)。他们发现最常发生突变的基因是ATM、PTEN、BRCA2、BRCA1和ATRX。

这些发现可能有助开发出治疗发生HRD的癌症的新疗法。(生物谷 Bioon.com)

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