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Nat Med:移除衰老细胞有望延长人类寿命

来源:生物谷 2017-06-10 20:50


利用更昔洛韦(ganciclovir, GCV)移除衰老细胞会降低骨关节炎产生,图片来自韩国蔚山国立科技研究所(UNIST)。

2017年6月10日/生物谷BIOON/---在一项新的研究中,来自美国、荷兰和韩国的一个国际研究团队证实靶向移除随着年龄增加在很多脊椎动物组织中堆积的衰老细胞(senescent cell, SnC)会显著地延缓年龄相关的疾病发作。相关研究结果发表在2016年6月那期Nature Medicine期刊上,论文标题为“Local clearance of senescent cells attenuates the development of post-traumatic osteoarthritis and creates a pro-regenerative environment”。

这个研究小组发现了一种新的候选药物通过选择性摧毁衰老细胞来缓解年龄相关的退行性关节疾病,如骨关节炎。这些发现提示着选择性地移除关节中的衰老细胞可能降低创伤性骨关节炎产生并且允许新的软骨生长和关节修复。

衰老细胞随着年龄的增加在很多脊椎动物组织中堆积,而且存在于年龄相关的疾病部位中。尽管这些细胞在伤口愈合和损伤修复中发挥着不可或缺的作用,但是它们可能也促进组织中的癌症发生。比如,在膝盖和软骨组织等关节中,在遭受损伤后,衰老细胞经常在损伤部位不会被清除掉,因而促进骨关节炎产生。

为了测试衰老细胞是否可能在骨关节炎产生中发挥着一种因果作用,这个研究小组以年轻小鼠和年老小鼠为研究对象,切割它们的前交叉韧带(anterior cruciate ligaments, ACL)来模拟损伤。在开展前交叉韧带切断术(anterior cruciate ligament transaction, ACLT)后,这些研究人员随后注射一种被称作UBX0101的实验性药物来选择性地移除衰老细胞。

利用小鼠和人细胞开展的临床前研究提示着移除衰老细胞会显著地降低创伤性骨关节炎和相关的疼痛产生,并且为新的软骨生长和关节修复创建一种促进软骨形成的环境。确实,这个研究小组报道在接受UBX0101治疗后,年老的小鼠并没有表现出软骨再生的迹象。

根据这个研究小组的说法,他们的发现对人疾病的相关性已利用从关节炎病人中分离出的软骨细胞得到验证。他们注意到他们的发现为开发治疗创伤和年龄相关的退行性关节疾病的衰老细胞靶向疗法提供新的认识。

在开展这项研究之前,美国约翰-霍普金斯科技创投公司(Johns Hopkins Technology Ventures)授予UNITY生物技术公司使用关于这种衰老细胞移除技术的知识产权的权利。UNITY生物技术公司旨在开发治疗年龄相关疾病的药物。去年10月,该公司宣布在B轮融资中从一些大型公司中获得1.16亿美元的风险投资资金,包括亚马逊公司首席执行官Jeff Bezo的创业基金Bezos Expeditions、梅约诊所风险投资公司、Venrock公司和阿奇创投公司(ARCH Venture Partners)。该公司已完成对在这项研究中发现的候选药物进行严格筛选和临床前测试,并且在今年正在发起一项针对膝盖骨关节炎病人的临床试验来评估它的首个药物。(生物谷 Bioon.com)

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原始出处:

Ok Hee Jeon, Chaekyu Kim, Remi-Martin Laberge et al. Local clearance of senescent cells attenuates the development of post-traumatic osteoarthritis and creates a pro-regenerative environment. Nature Medicine, June 2017, 23(6):775–781, doi:10.1038/nm.4324

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