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Science:针对药物BIA 10-2474的神经毒性提出一种潜在的新解释

  1. BIA 10-2474
  2. PNPLA6
  3. 临床试验
  4. 脂肪酰胺水解酶

来源:生物谷 2017-06-10 18:38

2017年6月10日/生物谷BIOON/---如今,在一项新的研究中,来自荷兰、美国和意大利的一个大型的研究团队针对去年在法国开展的一项临床试验中发生的病人损伤和死亡提供一种可能的解释。相关研究结果发表在2017年6月9日的Science期刊上,论文标题为“Activity-based protein profiling reveals off-target proteins of the FAA


2017年6月10日/生物谷BIOON/---如今,在一项新的研究中,来自荷兰、美国和意大利的一个大型的研究团队针对去年在法国开展的一项临床试验中发生的病人损伤和死亡提供一种可能的解释。相关研究结果发表在2017年6月9日的Science期刊上,论文标题为“Activity-based protein profiling reveals off-target proteins of the FAAH inhibitor BIA 10-2474”。在这篇论文中,他们描述了他们如何研究一种被称作BIA 10-2474的药物对脂肪酰胺水解酶(fatty acid amide hydrolase, FAAH)的影响,以及通过这样做他们发现了什么。

去年,研究人员在法国开展I期临床试验来确定药物BIA 10-2474是否安全地用于治疗焦虑症和其他疾病。这项临床试验导致6名病人住院:1人死亡,2人继续存在神经问题。作为一种FAAH抑制剂,药物BIA 10-2474是由制药公司Bial开发的,这项临床试验是由Biotrial公司开展的。这种药物旨在通过抑制FAAH来治疗疾病。通常而言,FAAH的作用机制是降解大脑中的内源性大麻素。

研究这项临床试验存在的问题的法国官员报道了这种药物的神经毒性可能是由于脱靶效应。在这项新的研究中,这些研究人员试图更加特异性地确定这些脱靶效应可能是什么。他们利用基于活性的蛋白表达谱(activity-based protein profiling)寻找可能被这种药物影响的其他蛋白。他们报道在较高的浓度(反映这项临床试验中病人接受的药物剂量)下,这种药物对几种脂酶产生不利的影响。这些脂酶参与降解脂肪酸。这些研究人员注意到,其中的一种脂酶是PNPLA6。在之前的研究中,PNPLA6与导致神经疾病的基因缺陷存在关联。

这些研究人员欣然承认他们的研究并没有证实在这些参加临床试验的病人中发生的神经毒性是由于他们发现的这些脱靶效应---他们提出对那名死亡的病人的大脑进行取样分析以便确认这一点。此外,应注意到Bial公司能够和应当对这项新研究使用的这种药物开展过相同的测试,这是因为已注意到辉瑞等其他的制药公司已针对其他的FAAH抑制剂开展过这样的测试以便阻止在法国的这项临床试验中发生的悲剧。(生物谷 Bioon.com)

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原始出处:

Annelot C. M. van Esbroeck, Antonius P. A. Janssen, Armand B. Cognetta III et al. Activity-based protein profiling reveals off-target proteins of the FAAH inhibitor BIA 10-2474. Science, 09 Jun 2017, 356(6342):1084-1087, doi:10.1126/science.aaf7497

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