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JEM:尽管接受治疗,潜伏性HIV病毒库仍然能够增殖和自我补充

来源:生物谷 2017-06-04 21:33


2017年6月4日/生物谷BIOON/---在一项新的研究中,来自美国约翰霍普金斯大学医学院的研究人员报道了新的证据证实感染上潜伏性HIV病毒的免疫细胞能够增殖,从而补充抵抗抗逆转录病毒药物治疗(antiretroviral drug therapy, ADT)的HIV病毒库。尽管在大多数情形下,HIV能够通过治疗加以控制,这些HIV病毒库细胞的增殖给开发HIV治愈方法造成一种持久存在的障碍。相关研究结果近期发表在Journal of Experimental Medicine期刊上,论文标题为“Proliferation of latently infected CD4+ T cells carrying replication-competent HIV-1: Potential role in latent reservoir dynamics”。

约翰霍普金斯大学医学院医学教授Robert Siliciano博士说,“我们之前就已知道这种HIV病毒库是非常长寿的,但是我们并不知道这种病毒库是如何得到维持的。如今,很明显的是,这些病毒库细胞并不是仅仅停留在那里,而且还能够分裂和自我补充。”

这项新的研究报道静止的CD4+ T细胞不仅组成HIV感染者体内的潜伏HIV病毒库,而且也有潜力重新激活全身的活性HIV病毒产生。

在这项研究中,Siliciano和他的团队从12名长期接受ADT治疗的HIV感染者的血液中收集了潜伏HIV感染的CD4+ T细胞。

在实验室中培养这些CD4+ T细胞之后,Siliciano团队让它们接受四轮促进细胞分裂和增殖的化学物的刺激。

在每轮刺激后,这些CD4+ T细胞群体被分成两个独立的亚群,并且允许它们生长:一个亚群作为对照,另一个亚群被用来重复这一过程。在每轮刺激后,Siliciano团队也测量了这些细胞是否释放HIV。

Siliciano解释道,在此之前,科学家们猜测这些细胞在不释放活性的HIV的情形下不能够增殖。尽管一些细胞在第一轮刺激期间确实释放HIV,但是随后对每个细胞系的刺激也释放更多的HIV病毒,这提示着一些潜伏HIV感染的细胞在不释放传染性HIV的情形下会发生分裂,并且维持这些细胞在随后的刺激中释放HIV病毒的能力。

Siliciano团队随后对这些HIV病毒的基因组进行测序。他们猜测如果在对每名患者的随后刺激中释放的HIV病毒在遗传上都是一样的,那么这就意味着他们检测到的HIV病毒源自细胞分裂,而不是由于HIV病毒具有较高的基因突变率而产生的独立感染。

Siliciano说,“当对来自一名患者的HIV基因组进行测序时,通常会获得众多遗传上不同的HIV病毒。通过研究我们培养出的HIV病毒,它们存在更少的多样性。事实上,在一系列刺激期间,测序到的HIV基因组序列基本上都是相同的。我们认为这强烈地提示着我们观察到的是单个细胞发生增殖,并且与此相伴随的是,它还发生HIV DNA复制。”

Siliciano团队发现这些类型的HIV病毒拷贝是如此常见以至于他们能够在单个血液样品中发现多个细胞携带着相同的HIV变异体。“要想让这个成为可能,HIV病毒库必须主要是由这些细胞克隆组成的。”

Siliciano团队说,在未来, 他们将寻找导致这些细胞增殖的特定因子和开发新的技术来允许他们研究HIV基因组在细胞DNA中的位置是否会影响这个过程。(生物谷 Bioon.com)

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原始出处:

Nina N. Hosmane, Kyungyoon J. Kwon, Katherine M. Bruner et al. Proliferation of latently infected CD4+ T cells carrying replication-competent HIV-1: Potential role in latent reservoir dynamics. Journal of Experimental Medicine, 3 April 2017, 214(4):959, doi:10.1084/jem.20170193

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