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全球抵抗隐孢子虫病取得重大进展,发现候选药物KDU731

来源:生物谷 2017-06-03 18:58


2017年6月3日/生物谷BIOON/---隐孢子虫(Cryptosporidium Tyzzer,1907)为体积微小的球虫类寄生虫,广泛存在多种脊椎动物体内,寄生于人和大多数哺乳动物的主要为微小隐孢子虫(C.parvum),由微小隐孢子虫引起的疾病称隐孢子虫病(cryptosporidiosis),是一种以腹泻为主要临床表现的人畜共患性原虫病。

在一项新的研究中,来自美国诺华公司、佐治亚大学和华盛顿州立大学的传染病科学家们报道了利用一种候选药物治疗隐孢子虫病(cryptosporidiosis)的发现和早期验证结果[1]。隐孢子虫病是一种腹泻病,也是在低收入国家导致儿童死亡的一种主要原因。

诺华热带疾病研究所主任Thierry Diagana说,“当开展关于导致隐孢子虫病的隐孢子虫等特别难以治疗的寄生虫的药物发现时,存在着大量的不确定性。多亏我们的提供资金资助的合作伙伴和我们的学术界同仁采取的紧急行动,我们在开发一种新的药物上取得重大进展。”

腹泻病每年导致80多万人死亡[2]。流行病学研究突出强调迫切需要新的疗法来抵抗原生动物寄生虫隐孢子虫(Cryptosporidium)。受害者接触被污染的水源,通常就会遭受隐孢子虫感染。唯一被批准用来治疗隐孢子虫病的药物硝唑尼特(nitazoxanide)在易受感染的婴儿和免疫受损的患者中取得较差的结果[3][4]。

然而,发现新的治疗药物存在障碍。这种寄生虫在实验室中相对较快地死掉,而且科学家们缺乏研究工具来鉴定候选药物。Diagana及其研究团队利用转基因寄生虫和新的疾病模型开发出一种新的药物发现过程,从而鉴定出一种候选药物,即隐孢子虫PI(4)K抑制剂KDU731。他们证实口服KDU731会导致免疫受损小鼠的肠道隐孢子虫感染显著下降。这种治疗也导致隐孢子虫病模式动物新生犊牛的腹泻和脱水症状快速消退。这些结果提示着KDU731的作用靶标是隐孢子虫磷脂酰肌醇-4-羟基激酶(phosphatidylinositol-4-OH kinase, PI(4)K),而且作为一种治疗隐孢子虫病的候选药物,KDU731还需进一步开展临床前评估。(生物谷 Bioon.com)

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参考文献:

[1]Ujjini H. Manjunatha, Sumiti Vinayak, Jennifer A. Zambriski et al. A Cryptosporidium PI(4)K inhibitor is a drug candidate for cryptosporidiosis. Nature, Published online 31 May 2017, doi:10.1038/nature22337

[2]Li Liu, Shefali Oza, Dan Hogan et al. Global, regional, and national causes of under-5 mortality in 2000–15: an updated systematic analysis with implications for the Sustainable Development Goals. Lancet, 17 December 2016, doi:10.1016/S0140-6736(16)31593-8

[3]Beatrice Amadi, Mwiya Mwiya, Sandie Sianongo et al. High dose prolonged treatment with nitazoxanide is not effective for cryptosporidiosis in HIV positive Zambian children: a randomised controlled trial. BMC Infectious Diseases, 2009, doi:10.1186/1471-2334-9-195

[4]Beatrice Amadi, Mwiya Mwiya, John Musuku et al. Effect of nitazoxanide on morbidity and mortality in Zambian children with cryptosporidiosis: a randomised controlled trial. Lancet, 2 November 2002, doi:10.1016/S0140-6736(02)11401-2

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