新功能、新界面、新体验,扫描即可下载生物谷APP!
首页 » 华人研究 » 上海药物所发现 GPCR 与 GPCR 激酶相互作用新机制

上海药物所发现 GPCR 与 GPCR 激酶相互作用新机制

来源:上海药物研究所 2017-06-01 19:44


上海药物所发现 GPCR 与 GPCR 激酶相互作用新机制

GPCR(G 蛋白偶联受体)已经成为当前最成功的药物靶标之一,迄今已有 40% 左右的上市药物以 GPCR 为靶点,因此,在药物发现领域,对 GPCR 结构及其如何与下游信号通路相互作用的认识与理解越深入,则越有希望开发出更加高效低毒的药物。自 GPCR 与下游 G 蛋白和阻遏蛋白复合物晶体结构被成功解析以来,GPCR 信号转导领域另一个悬而未决的重大问题,即 GPCR 如何与 GRK(G 蛋白偶联受体激酶)相互作用而导致 GPCR 脱敏就一直困扰着生物和药理学家。

中国科学院上海药物研究所徐华强课题组以经典的 GPCR——视紫红质蛋白 (Rhodopsin) 为研究对象,解决了激活态的视紫红质蛋白如何与 GRK 相互作用而被磷酸化,进而引发下游信号通路的快速失活的关键问题。该团队发现视紫红质蛋白与视紫红质蛋白激酶 I(GRK1)的相互作用由 GRK1 的调控型 G 蛋白信号同源区域(RH 区域)所介导,且需要 GRK1 的激酶区处于活性状态。而激酶 5(GRK5)相应 RH 区域上的 Q41L 功能获得型突变则会通过加强受体与 GRK 相互作用和磷酸化而促进受体脱敏,并最终通过电镜负染技术重构了视紫红质蛋白 / 激酶复合物的三维结构。综上,该部分工作明确了视紫红质蛋白与 GRK1 相互作用的关键部位,为进一步理解激酶介导的 GPCR 脱敏提供了新思路。该项研究成果于 5 月 27 日在线发表在国际学术期刊《细胞研究》(Cell Research)上。

该文章是由徐华强课题组博士生殷艳婷、助理研究员侯丽以及美国温安洛研究所博士何元政等共同完成的。该研究工作得到了国家“973”课题、国家新药创制重大专项、中科院战略性先导科技专项(B 类)以及美国 NIH 基金项目和美国温安洛基金项目等的大力支持。(生物谷 Bioon.com)

原文出处:

Yuanzheng He et al.Molecular assembly of rhodopsin with G protein-coupled receptor kinases,Cell Research(2017).DOI: 10.1038/cr.2017.72
温馨提示:87%用户都在生物谷APP上阅读,扫描立刻下载! 天天精彩!


相关标签

最新会议 培训班 期刊库