新功能、新界面、新体验,扫描即可下载生物谷APP!
首页 » 临床研究 » 张雁云研究组发表Blood封面文章:Hsp90参与移植物抗宿主病新机制

张雁云研究组发表Blood封面文章:Hsp90参与移植物抗宿主病新机制

来源:生物通 2017-06-01 18:08

来自中科院上海生命科学研究所,美国天普大学的研究人员发表了题为“Hsp90 inhibition destabilizes Ezh2 protein in alloreactive T cells and reduces graft-versus-host disease in mice”的文章,首次发现Ezh2以H3K27me3不依赖的方式参与移植物抗宿主病(graft-versus-host disease, GVHD)发生,并指出靶向Hsp90可抑制EZH2蛋白表达而不影响其H3K27me3水平,从而选择性抑制异体反应性T细胞介导的GVHD,并保留移植物抗白血病效应(graft-versus-leukemia,GVL)及移植受者的免疫重建能力。

这一研究成果公布在Blood杂志封面上,同时也被作为Issue Highlights推荐。这项研究由中科院上海生科院张雁云研究组完成。



(Blood杂志封面)

骨髓/造血干细胞移植(bone marrow/hematopoietic stem cell transplantation, BMT/HSCT)是临床应用最成功和最有效的干细胞治疗方法,广泛应用于临床恶性血液病、非恶性难治性血液病、遗传性疾病以及部分实体瘤的治疗。生物通 www.ebiotrade.com

然而由于供/受者间的组织相容性抗原差异,移植后易诱发机体产生排斥反应,导致GVHD的发生,致死率极高,是制约BMT/HSCT的临床应用的最主要因素。因此,深入研究GVHD的发病机制并形成有效抑制GVHD并保留GVL功能的疾病防治新策略,对提升BMT/HSCT临床应用的移植成功率具有重要意义。

在这篇文章中,研究人员发现,Ezh2高度特异性抑制剂GSK126不能有效缓解GVHD发病。这与Ezh2参与GVHD发生发展的既定发现不符。通过分析GSK126对Ezh2的调控方式发现,GSK126可抑制H3K27me3水平而不影响Ezh2蛋白的表达。由此认为,EZH2可能以H3K27me3不依赖的方式参与GVHD发生。生物通 www.ebiotrade.com

之后在进一步的研究中,研究人员筛选到了可调控EZH2蛋白表达的热休克蛋白90(heat shock protein 90, Hsp90)。通过多种不同的GVHD小鼠模型、GVHD联合肿瘤模型以及不含T细胞的骨髓细胞移植模型,发现Hsp90可通过与Ezh2相互结合调控Ezh2蛋白稳定性影响Ezh2蛋白表达。进一步探究发现,Hsp90特异性抑制剂AUY922干预Hsp90功能可导致EZH2蛋白降解,而不影响其H3K27me3水平。AUY922可选择性抑制异体反应性T细胞的增殖及炎性细胞因子分泌,并诱导其凋亡,从而缓解GVHD发生发展。

另外,AUY922防治GVHD的同时还保留有效的GVL效应,且不影响移植后受者的免疫重建能力。靶向调控Hsp90-EZH2复合物可成为临床防治GVHD的新策略。

原文标题:

Hsp90 inhibition destabilizes EZH2 protein in alloreactive T cells and reduces graft-versus-host disease in mice
温馨提示:87%用户都在生物谷APP上阅读,扫描立刻下载! 天天精彩!


相关标签

最新会议 培训班 期刊库