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Nat Commun:T细胞信号转导过程在免疫反应中起着关键性作用

来源:生物谷 2017-05-17 19:00


2017年5月17日/生物谷BIOON/---被称作T细胞的免疫细胞在身体抵抗感染和癌症的能力中发挥着至关重要的作用。然而,几十年来,导致T细胞活化的分子信号转导过程的详细信息仍然是一个谜。

如今,在一项新的研究中,来自美国国家卫生研究院和加州大学圣克鲁兹分校的研究人员首次描述了T细胞受体识别一种抗原(如病毒蛋白)从而触发导致一种免疫反应的前几个步骤发生的机制。相关研究结果于2017年5月16日在线发表在Nature Communications期刊上,论文标题为“An allosteric site in the T-cell receptor Cβ domain plays a critical signalling role”。

这些新的发现提示着T细胞受体的分子结构变化从T细胞外表面上的抗原识别位点传播到这种细胞内部的信号转导位点上。这种活化信号随后促进一种复杂的“信号级联反应”在T细胞中产生,从而导致这种细胞作出一系列可能的反应。

论文共同通信作者、加州大学圣克鲁兹分校化学与生物化学助理教授NikolaosSgourakis说,“这项研究首次描述了触发这种信号级联反应产生的机制。尽管迄今为止,我们仍然不能够完整地重建这种信号转导系统,但是我们第一次能够观察这种过程,而且我们拥有一种更加详细地研究它的技术。”

在这项研究中使用的这种关键技术是核磁共振(NMR)。Sgourakis和他的同事们分析了一种包括T细胞受体和一种结合到MHC分子上的HIV蛋白的分子复合体。他说,利用NMR研究这种大的分子复合体是这项研究的一大突破。

在病毒感染中,MHC分子将病毒蛋白(抗原)片段呈现到被感染细胞的表面上,这样T细胞就能够识别它们,触发一种免疫反应。由癌细胞表达的异常蛋白产生肿瘤抗原,这些肿瘤抗原也被MHC分子呈递到癌细胞表面上而能够被T细胞识别。

T细胞活化能够招募其他的免疫细胞,促进T细胞增殖和分化,并且直接杀死被感染的或癌变的细胞。这种免疫反应的准确性质依赖于T细胞识别的抗原和接收到的其他信号。

Sgourakis说,“不同的肽或抗原产生不同的结果。如今,我们能够研究这些差异,而且我们可能能够预测哪些肿瘤肽最为有效地触发T细胞活化。这种关于T细胞信号转导如何发挥作用的基本问题对癌症免疫疗法是至关重要的。这是基础研究,但是在一段时间之后可能会产生重要的应用。”(生物谷 Bioon.com)

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原始出处:

Kannan Natarajan, Andrew C. McShan, Jiansheng Jiang et al. An allosteric site in the T-cell receptor Cβ domain plays a critical signalling role. Nature Communications, Published online:16 May 2017, doi:10.1038/ncomms15260

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