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Clin Liver Dis:丙型肝炎病毒感染的神经系统表现

来源:医脉通 2017-05-15 12:01



临床要点

丙型肝炎病毒(HCV)感染在大脑的肝外表现包括神经认知功能障碍,其表现为记忆、注意力和信息处理速度的轻微变化。

神经认知缺陷独立于疾病的组织学分期,可能由 HCV 对小胶质细胞的直接作用诱导或通过穿越血脑屏障的全身性细胞因子介导而诱导。

磁共振波谱分析显示基底神经节、前额叶和额叶皮质代谢异常,这些脑区代谢异常与疲劳和异常神经认知测试结果相关。

患者接受直接抗病毒治疗,获得持续病毒学应答可以改善大脑代谢和神经认知。

HCV 患者的颈动脉疾病和斑块形成的风险升高,导致脑血管事件和死亡率增加。

丙型肝炎病毒(HCV)的神经病学表现包括认知障碍,可明显降低生命质量,升高脑血管事件和卒中风险。HCV 导致这些神经综合征的机制尚未完全阐明,但有证据表明这些机制代表了慢性 HCV 感染的真正肝外表现。

认知障碍:临床表现

HCV 认知功能障碍的特征是难以集中注意力和思维迟缓。在临床上通常表现为难以处理更高级功能信息,尤其是数字、持续关注、精神运动速度和学习记忆。Hilsabeck 及其同事使用一系列神经心理测试证明,66 名慢性 HCV 患者队列中受损表现主要为持续注意受损(82%)。与其他肝脏疾病的对照人群相比,慢性 HCV 患者表现不佳,并且伴随着合并症的存在和纤维化增加,表现更为不佳。其他研究已经证实了上述发现,并再次发现了工作记忆、持续注意力和信息处理速度的受损。有趣的是,涉及皮质下神经电路的神经认知异常模式与人类免疫缺陷病毒感染患者相似。

认知功能障碍与丙型肝炎抗病毒治疗

直接抗病毒药物±利巴韦林治疗

自 2013 年以来,很多 HCV 患者已接受直接抗病毒药物(DAA)治疗。ION 1 研究是一项大型随机对照研究,研究评估了 ledipasvir 和 sofosbuvir 联合或不联合利巴韦林(RBV)用于 HCV 基因 1 型初治患者的疗效。Alsop 及其同事在 ION 1 研究内进行了一项子研究,他们评估了 14 例非肝硬化受试者的磁共振波谱分析(MRS)结果,其中 7 例单独使用 ledipasvir/sofosbuvir(LDV/SOF)治疗,另 7 例使用 LDV/SOF 联合 RBV 治疗。患者在基线、治疗第 4 周和治疗后第 12 周接受 MRS。所有受试者接受精神健康(MH)和患者报告(PRO)的疲劳相关结果问卷、慢性疾病治疗疲劳功能评估、慢性肝病 HCV 问卷 [CLDQ- HCV])。

所有受试者在治疗第 4 周 ALT 水平正常,未检测到 HCV RNA,并获得 SVR。MRS 显示 4 周时基底节神经节 NAA/Cr 增加,在第 12 周获得 SVR 时间点时高度显着增加,尤其在没有联合 RBV 的受试者中更显着,表明神经元有所改善。观察个体受试者,9 名受试者中观察到 SF-36 的 MH 成分的改善,2 例没有变化。

丙型肝炎病毒与脑血管疾病

横断面成像研究已经报道了 HCV 与颈动脉斑块发生率升高相关,并且颈动脉斑块研究中已经发现正链 HCV RNA。 HCV 与血清脂蛋白相关,可诱导氧化应激和局部炎症,所有这些特征都可能升高颈动脉斑块形成风险。

更重要的是,多项研究已经显示了 HCV 与卒中之间相关。台湾 Liao 及其同事随访了 4094 名 HCV 患者和 16,376 名无 HCV 成年匹配队列。研究估计了潜在相关因素,包括 HCV 感染、年龄、性别、收入状况、吸烟戒烟、酒精相关疾病、肥胖和慢性疾病史和药物使用等因素的多变量调整风险比(HR)和 95% 置信区间(CI)。

丙型肝炎和非丙型肝炎患者的卒中累积风险分别为 2.5% 和 1.9%,丙型肝炎患者的卒中调整 HR 为 1.27(95% CI,1.14-1.41),表明 HCV 为卒中的独立危险因素。Lee 及其同事进行了台湾第二大社区队列研究(共有 23,665 名参与者),结果显示患者脑血管死亡风险升高。最后,在 Ambrosino 及其同事进行的一项大型 Meta 分析中,脑血管事件的心血管危险和脑血管危险均升高,比值为 1.48。这些研究清楚地表明了 HCV 与脑血管疾病风险之间呈独立、显着相关。

总结

丙型肝炎的神经系统表现较常见,且发病率和死亡率显着升高。在患有轻度疾病的患者中应考虑 HCV 诱导的神经认知功能障碍,在作出治疗决定时应考虑 HCV 清除带来的 MH 和疲劳的总体改善。HCV 患者存在脑血管事件发生风险,未来研究应评估 HCV 清除对随后血管风险的影响。 (生物谷 Bioon.com)

原文出处:

Sentia Iriana et al.Neurologic Manifestations of Hepatitis C Virus Infection.Clinics in Liver Disease(2017). https://doi.org/10.1016/j.cld.2017.03.008
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