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Sci Adv:特殊腺病毒亚型或有望帮助开发治疗多种疾病的靶向基因疗法

来源:生物谷 2017-05-14 11:41

2017年5月14日 讯 /生物谷BIOON/ --为了进行复制,病毒似乎已经非常擅长利用人类细胞来制造病毒蛋白了,这也就是为何科学家们一直会利用病毒来将有用的基因运输到人类细胞中来帮助缺失重要蛋白或酶类的患者进行疾病治疗的原因了。近日来自斯克利普斯研究所的研究人员通过研究揭开了一种关键的结构细节,或有望让病毒作为一种更好的工具帮助科学家们开发治疗多种人类疾病的新型疗法。

图片摘自:Vijay Reddy

相关研究刊登于国际杂志Science Advances上,研究者表示,并不太流行的D型腺病毒的特殊结构或许能够作为一种良好的基因运输载体,因为这种结构并不太会使得病毒离开肝脏,从而就大大降低了对肝脏的毒性作用;这项研究中研究人员首次揭示了D型腺病毒表面的结构细节,这种特殊结构就将该类病毒同普遍存在的C型腺病毒有效区分开来了。

研究者Vijay Reddy说道,对不同种的腺病毒结构的理解或能帮助我们开发更好的基因疗法或疫苗载体;利用名为低温电子显微检查技术,研究人员发现,当两个种的腺病毒共享相同的壳状核心结构时,其或者有着不同的表面结构,研究者将其称之为“装饰品”或“环状结构”。这些环状结构时病毒行为产生的关键,其能够确定病毒能同人类细胞表面哪种受体相结合,对于C型腺病毒而言,特殊的环状结构能够帮助病毒吸附到血液凝固因子(衔接蛋白)上,而且还能够靶向获得肝脏目标;而特殊的D型腺病毒则会表现出完全不同的“环状装饰品结构”,当用于基因和疫苗疗法时,这种病毒就能够运输有用的基因。

此外,相比C型腺病毒而言,D型腺病毒还有更多重要的优势,人类往往会持续暴露于C型腺病毒中,因此大部分人机体中都会产生抵御这类病毒的抗体,相同的抗体即使在用作开发有益疗法时,其也会抵御C类腺病毒,从另一方面来讲,很多D型腺病毒非常罕见,而且患者机体也不太可能产生抵御这类病毒的抗体,这就使得这类病毒能够更好地作为开发运输疗法的病毒,实际上,目前研究人员正在进行测试利用这类病毒开发疟疾和埃博拉病毒的疫苗。

下一步研究人员计划对腺病毒的其它5个种进行深入研究来阐明是否这些腺病毒亚型也存在一些有用的特点作为病毒疗法的载体。(生物谷Bioon.com)

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原始出处:

Xiaodi Yu1, David Veesler1, Melody G. Campbell, et al. Cryo-EM structure of human adenovirus D26 reveals the conservation of structural organization among human adenoviruses. Science Advances  10 May 2017: DOI: 10.1126/sciadv.1602670

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