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为什么HIV难以完全清除?

  1. SMYD2酶

来源:Medicalxpress 2017-05-11 14:32

 Gladstone研究所的科学家发现,称为SMYD2的酶可能是冲洗隐藏在感染个体内的HIV的新治疗靶点。克服这种潜伏病毒仍然是治愈最重要的障碍。虽然药物治疗使艾滋病毒感染者能够生活相对正常,但也带来不利影响。此外,患者必须终生用药物,才能防止病毒隐藏在身体中,以免重新启动。在感染的早期阶段,艾滋病病毒隐藏在称为T细胞的一类免疫细胞的病毒储库中。如果药物治疗停止,这种休眠或潜伏的病毒可以

 

Gladstone研究所的科学家发现,称为SMYD2的酶可能是冲洗隐藏在感染个体内的HIV的新治疗靶点。克服这种潜伏病毒仍然是治愈最重要的障碍。

虽然药物治疗使艾滋病毒感染者能够生活相对正常,但也带来不利影响。此外,患者必须终生用药物,才能防止病毒隐藏在身体中,以免重新启动。在感染的早期阶段,艾滋病病毒隐藏在称为T细胞的一类免疫细胞的病毒储库中。如果药物治疗停止,这种休眠或潜伏的病毒可以自发地重新激活和重新感染。

为了消除艾滋病病毒的潜伏期,科学家们正在探索一种“休克和杀戮”策略,它将结合使用药物来唤醒休眠病毒,然后采取身体自身的免疫系统来消除病毒并杀死被感染的细胞。以前的研究在有效地重新启动潜伏的艾滋病毒方面取得了有限的成功,所以科学家正在努力寻找新的更有效的药物。

Gladstone的高级研究员Melanie Ott博士说:“我们的研究集中在一类称为甲基转移酶的酶上,这些酶已经成为艾滋病毒潜伏期的关键调节因子。” “这些酶在疾病发展,特别是癌症中也变得越来越重要,而且我们已经加倍努力,以开发靶向针对它们的具体药理学抑制剂。”

Ott实验室的博士后研究员和研究的第一作者Daniela Boehm说:“我们系统地筛选了超过50种甲基转移酶,以确定哪些调节受感染的T细胞的潜伏期。 “我们认为SMYD2是一种调节酶,发现抑制剂可以使潜在的细胞重新活化或唤醒,因此SMYD2可以作为休克和杀戮策略的治疗靶点。”

虽然SMYD2以前没有被认为是艾滋病病毒的治疗目标,但由于其对各种癌症肿瘤的作用,药物抑制剂已经开始针对该酶。

Ott还补充说:“我们的研究结果为潜伏期的功能提供了新的生物学和机理学观点。” “他们还暗示了潜在的翻译应用。通过与我们的行业合作伙伴的宝贵协作,我们在临床前开发中获得了目标SMYD2并可能潜在地激活潜伏HIV的小分子样品。”

研究人员与华纳格林医学博士合作,测试了抑制人类细胞SMYD2的小分子。

Gladstone病毒学和免疫学研究所高级研究员,主任Greene说:“我们发现这些小的SMYD2抑制剂能够激活HIV病人分离的潜伏感染的T细胞中的病毒。

Ott说:“我们的研究结果为HIV延迟的新模型提供了基础,其中SMYD2有助于耐久性镇压潜伏病毒。 “他们还通过共同的药理学目标强调了癌症与艾滋病毒治疗之间新兴的联系,虽然我们仍然离人类的应用较远,但我们很高兴知道这项研究的数据可能与临床工作有关。”(生物谷Bioon.com)

 

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