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研究发现肝癌的“天敌”——一种天然肝癌抑制剂!

来源:Medicalxpress 2017-05-09 13:48

 

科学家说,通常有助于保持细胞组织和任务的蛋白质成为面对肝癌时的肿瘤抑制因子。

根据癌症类型出现作为肿瘤抑制因子和癌基因抑制剂的蛋白质,Scrib通常出现在肝癌中,从细胞的保护性外层迁移到其内部。一旦进入,其表达增加,并且抑制已知支持肝癌的三种致癌基因的表达。

佐治亚癌症中心分子生物学家和生物化学系助理教授Satya Ande博士说:“我们首次在肝癌中发现,当细胞癌变时,Scrib可以转移到细胞质和细胞核。

Oncotarget杂志的研究作者安德说:“基本上Scrib作为一种抑制这些细胞生长的肿瘤抑制剂起作用。

这项工作是Scrib在人类和动物肝癌中作为肿瘤抑制因子发挥作用的第一个有力证据。

Scrib更典型地驻留在细胞膜中,有助于保持细胞极性,这基本上意味着保持细胞的组分(包括膜,细胞核和细胞质)被组织起来,并且担负着细胞具有的任何功能。

安德的研究小组已经表明,在肝癌中,一些Scrib仍然存在于细胞膜中,但有些也首先移动到细胞质,这是一种果冻样的区域,有助于保护细胞并含有有助于塑形的蛋白质,然后移动到核,其中遗传物质被容纳。细胞核和细胞质一起基本上构成细胞的内容物。

至少在肝癌中,当Scrib做出这一举动时,佐治亚癌症中心的科学家发现它有助于抑制致癌基因Yap1,c-Myc和细胞周期蛋白D1的表达。

虽然单独的Scrib的重新定位和表达的增加在其小鼠模型中没有消除肿瘤,但肿瘤较小。较高的Scrib水平抑制了培养物中的人肝癌细胞生长,而低水平则增强了动物模型中的肝肿瘤生长。科学家在Scrib缺陷的小鼠中没有发现自发性肝癌,表明该蛋白在肝脏中没有正常的作用。

有趣的是,在其他一些癌症类型中,Scrib的运动和表达的增加是它欲促进癌症的迹象。

接下来的步骤包括学习更多关于Scrib作为肝癌抑制因子的作用。安德还想培育一只小鼠,这只小鼠只能在肝细胞中选择性地过度表达Scrib,诱导肝癌,看看会发生什么。

在Scrib的治疗潜力方面,Ande指出,选择性激活肿瘤抑制因子是很困难的,尽管作为打击癌症的整体策略的一部分,基因治疗有可能有一天用于增加肝癌细胞中的Scrib表达。更紧迫地是,这项工作提高了对肝癌发展的了解。

“我们只是想了解当身体有肝肿瘤时会发生什么,”安德说。

例如,在细胞质内,Scrib可以与其他蛋白质(如生长促进基因或蛋白质)相互作用,并尝试抑制其功能和细胞生长。为什么Scrib会离开在细胞膜中的家,可能与细胞变得癌变时发生的许多变化有关。

安德认为,通过快速的细胞增殖,Scrib被吸引到膜外,这是癌症的标志,首先进入细胞质,然后随着癌症的进展,进入细胞核。

大部分工作是在肝癌的晚期阶段进行的,并且他们发现他们分析的30个人类肝脏肿瘤中约70%的Scrib表达增加。

在不同的癌症中,Scrib似乎具有广泛的不同角色。举个例子,其低水平似乎延迟了淋巴瘤的发病,但是在结肠癌,前列腺癌和乳腺癌的癌症中存在水平较低,此时Scrib已经转移到细胞质细胞,这显然是为了促进癌症,至少在动物模型中是这样。

安德说,肝癌发病率呈上升趋势,肥胖,酒精使用和肝炎感染为主要危险因素。它往往会发生在生命的后期,更常发生在男人身上。

在大多数癌症中,Scrib通常显示出过度表达。其他人已经发现了Scrib辅助的各种不同的任务,包括细胞增殖和死亡以及干细胞维持和迁移。(生物谷Bioon.com)

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