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Structure:科学家或有望开发抵御超级耐药细菌传播的新一代抗生素

来源:生物谷 2017-05-05 08:57

图片摘自:ac24.cz

2017年5月5日 讯 /生物谷BIOON/ --抗生素耐药性越来越成为威胁全球人口健康的一大威胁,2014年英国首相牵头的一项研究就预测道,如果抗生素耐药性问题没有被有效遏制的话,在不到35年的时间里将会有更多人死于抗生素耐药性的菌株感染,而这要比癌症死亡更可怕,因此对于研究人员而言,开发新型抗生素来阻断耐药菌株的感染就显得尤为重要了。

日前,一项刊登在国际杂志Structure上的研究报告中,来自麦吉尔大学的研究人员通过研究在原子细节上阐明了细菌的特殊激酶如何介导对大环内酯类抗生素产生耐药性,这类抗生素是一类广泛使用的抗生素,其能够用来进行青霉素过敏症患者的治疗,这项研究也首次阐明了细菌激酶识别并且化学性破坏大环内酯类抗生素的机制。

此前研究人员熟知这种激酶,同时研究者发现,这种激酶在化学和结构层次发挥作用并不是一个简单的过程,2009年,研究者Albert Berghuis开始对这种激酶进行大量深入研究,在进行前期的准备后,下一步研究人员将会制造该酶类的结晶体(类似于糖晶体),随后他们再利用X射线对这些晶体进行照射。研究人员制造这些警惕并且对相关数据进行分析又花费了三年时间,最终他们清楚呈现了原子水平下的激酶图像,同时阐明了这些激酶同不同大环内酯内抗生素结合的机制。

研究人员发现,这些激酶有着强大的能力能够介导细菌对多种不同的大环内酯类抗生素产生耐受性,其中两种介导对抗生素产生耐药性的酶类是目前正在使用的治疗性抗生素;研究者Berghuis解释道,目前我们能够清楚阐明超级细菌如何利用这种关键酶类来介导对大环内酯类抗生素产生耐药性,这就能够帮助我们对这些抗生素进行一些小的修饰从而使得这些酶类不再同这些药物相互作用,当然这对于后期开发新一代不易让细菌产生耐受性的抗生素也提供了新的线索。

后期研究人员将会开发新型经过改善修饰的大环内酯类抗生素,并且对这些抗生素进行检测,这也是目前唯一能够抵御超级细菌传播的方法;抗生素耐药性是一个多方面的问题,研究者的研究仅仅是其中一个方面,他们还应该考虑其它方面,比如如何限制抗生素的过度使用,最终当一种全方位多管齐下的策略被开发的时候,研究人员或许就能够成功解决威胁全球人类健康的耐药细菌了。(生物谷Bioon.com)

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原始出处:

Desiree H. Fong, David L. Burk, Jonathan Blanchet, et al. Structural Basis for Kinase-Mediated Macrolide Antibiotic Resistance. Structure (2017). DOI: 10.1016/j.str.2017.03.007

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