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Cell Rep:科学家有望利用牛痘病毒开发新型疫苗和癌症联合疗法

来源:生物谷 2017-05-05 08:57

图片摘自:The Francis Crick Institute

2017年5月5日 讯 /生物谷BIOON/ --日前,一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究报告中,来自英国弗朗西斯—克里克研究所(Francis Crick Institute)的研究人员在牛痘病毒(Vaccinia virus)的研究取得了巨大的研究发现,牛痘病毒是一种痘病毒家族(pox family)的大型DNA病毒 ,其能够用作疫苗来帮助消除天花。

如今研究人员就能够利用牛痘病毒开发新型疫苗治疗多种疾病,并且还能够开发出治疗癌症的免疫疗法。相比此前的假设而言,本文中,研究者发现,牛痘病毒需要利用其所感染的宿主细胞的蛋白来进行病毒的复制。研究者Michael Way博士表示,痘病毒并不像其它DNA病毒(比如疱疹病毒),其并不会在细胞核中进行复制,然而宿主的DNA复制“机器”往往位于细胞核中,相反此前研究人员认为,牛痘病毒能够在宿主的细胞核外(即细胞质中)进行复制,其除了需要病毒蛋白外再不需要任何来自宿主细胞的因子。

文章中,研究者利用牛痘病毒感染的细胞进行研究,同时他们使用显微镜观察细胞被感染后病毒DNA的定位情况,同时当移除宿主细胞中对DNA损伤产生反应的蛋白质后研究者还阐明了病毒复制能力所发生的变化。研究者发现,牛痘病毒实际上也会利用宿主蛋白,并且结合自身的病毒蛋白来进行DNA的复制。其中一种名为ATR的蛋白质能够克服化学物、紫外或者复制错误所诱发的DNA损伤,ATR或许也能够促进病毒DNA的复制,而且其还在抑制DNA复制错误所诱发的损伤中扮演着关键的角色。

研究者Way说道,从基础科学的角度来讲,这项研究为我们利用牛痘病毒作为一种新型模型系统来深入研究提供了很好的基础,后期我们将会利用该病毒深入探究在DNA损伤反应期间ATR蛋白在调节DNA复制以及维持DNA完整性上的关键作用。随着天花被消除,抗痘病毒策略并没有什么太大发展,然而比如在美国猴痘的爆发再次指出了痘病毒家族的持续性风险,因此未来研究人员或许还应当开发新型的抗痘病毒感染制剂,截至目前为止,研究人员开发出了一些能够靶向作用痘病毒蛋白的制剂,本文研究表明,对参与DNA复制、损伤以及修复的宿主分子进行靶向作用的药物或许能够被重新“定向”来帮助抵御痘病毒的感染。

当然这项研究也为研究人员利用牛痘病毒来开发新型癌症免疫疗法提供了新的线索,研究者Way说道,有研究人员认为,将牛痘免疫疗法同常规的抗肿瘤方法相结合或许能够给患者带来最大的治疗效应;然而诸如此类疗法并不能够降低病毒在肿瘤内部的复制能力,而这一点或许也是研究人员开发抵御癌症新型疗法的一个关键要素;本文研究发现,痘病毒疗法或许并不能与ATR化学抑制剂疗法或者其它DNA损伤反应抑制剂相结合,因为这或许会减弱病毒的复制能力,从而影响疗法的治疗效果。(生物谷Bioon.com)

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原始出处:

Antonio Postigo, Amy E. Ramsden3, Michael Howell, et al. Cytoplasmic ATR Activation Promotes Vaccinia Virus Genome Replication. Cell Reports (2017). DOI: 10.1016/j.celrep.2017.04.025

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