临床研究

以疾病的诊断、治疗、预后、病因为目标;以病人为对象;以群体研究为主要研究方法;以医疗机构为基地的一类医学研究的总称。通过临床研究获得治疗方法的安全性和有效性。在群体中进行药物测试,以期获得剂量、药物作用、不良反应等相关资料,从而对治疗方法进行安全性有效性评价。

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首个减少 HIV 病毒载量在研新药初期临床成功

来源:药明康德 2017-05-03 13:49

今天,创新生物技术公司 ABIVAX 宣布,接受了该公司先导新药候选物 ABX464 的慢性人类免疫缺陷病毒(HIV,俗称艾滋病病毒)感染者首次显示了体内病毒载量的减少,这是通过在外周血液单核细胞(PBMC)中的总 HIV 病毒 DNA 来测量的。


ABX464 的分子结构(图片来源:ABIVAX 官网)

ABX464 是一种通过全新作用机制来抑制 HIV 病毒复制的领域内首个(first-in-class)小分子化合物,它具有减少或消除病毒的潜在功效,从而有望长期降低 HIV 感染病人的病毒载量。ABX464 旨在靶向被 HIV 病毒侵袭后免疫细胞的整合遗传物质。由于这些免疫细胞内的病毒储备不受现有抗逆转录病毒疗法的影响,一旦治疗方案停止就导致了病毒载量的反弹。ABX464 可抑制 HIV 毒病毒复制时所需病毒 RNA 的生物生成过程,这种独特药效模式获得的临床前数据显示:ABX464 有潜力减少或消除 HIV 病毒的病毒储备;诱导长期病毒载量的控制;防止耐药性 HIV 突变体的出现;与标准治疗方案相比较,需要更短的疗程;有望降低医疗费用并提供更广泛的治疗。


ABX464 的作用机理(图片来源:ABIVAX 官网)

在 ABX464-004 临床试验中,30 名 HIV 病毒感染患者在西班牙、比利时和法国临床站点接受了治疗。患者通过 3:1 的几率随机分组,现有的抗逆转录病毒治疗手段基础之上,在 28 天内接受了 ABX464 治疗或匹配安慰剂。研究开始时的病毒载量通过加强的 darunavir(常规疗法)得到很好的控制。在 28 天的治疗期后,所有治疗中断直至病毒载量反弹。研究人员采集了基线水平和第 28 天时的血液样本,以评估 ABX464 对 PBMC 中 HIV 病毒储量的潜在影响。临床试验已经完成了患者治疗和随访。

安全性是试验的主要终点,ABX464 耐受性良好,治疗组无严重不良事件。在可评估的患者(4 名安慰剂和 14 名 ABX464 治疗的患者)中,7/14 例治疗患者中观察到病毒 DNA 拷贝 /mPBMCs 减少(平均变化为 40%,范围从 27%到 67%),安慰剂组没有观察到反应应答者。反应应答者被定义为在 PBMC 中 HIV 病毒总 DNA 量减少大于 25%的患者,并减少至少 50 份拷贝数。PBMC 中的 HIV 总 DNA 量已被证实为广泛接受的用于测量 HIV 储存量的生物标志物。具体来说,在未经治疗的患者中,HIV 病毒 DNA 总载量影响感染过程,因此具有临床意义。

一项单独的 2a 期临床试验(ABX464-005)已经开始研究 ABX464 对肠道组织中 HIV 病毒库的影响。在以前宣布的研究中,除了抗逆转录病毒治疗外,患者接受了 ABX464 治疗 28 天。研究人员在一定的时间间隔收集直肠活检,于是可以随时间量化病毒载量和炎症水平。根据 ABX464-004 的结果,ABIVAX 计划修改 ABX464-005 方案以延长治疗期,以观察 ABX464 对 HIV 病毒储备抑制的长期影响。预计 ABX464-005 研究的初步结果将在 2017 年第三季度获得。

▲ABIVAX 首席医学官 Jean-Marc Steens 博士(图片来源:ABIVAX 官网)

ABIVAX 的首席医学官 Jean-Marc Steens 博士说道:“这些患者结果显示 ABX464 可能影响 HIV 病毒体内存储量,也是支持这一理论假说的第一个且非常重要的一步。目前批准的药物可以有效地减少和控制 HIV 病毒在人体中的复制,使许多患者能够长期治疗,但没有药物能够根除这一人类病毒,因为它们通过隐藏在所谓的“HIV 病毒库”中。在这个 2a 期临床试验中,虽然只有 28 天的治疗期间,我们尚未看到治疗中断后的反弹迹象。因此,下一步将是评估延长的 ABX464 治疗时间,这可能会导致 HIV 病毒存储载量的进一步深度减少,并可能成为功能性治愈 HIV 病毒感染患者的一部分。”(生物谷 Bioon.com)
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