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Sci Immunol:当肝脏免疫细胞“变坏”时......

来源:生物谷 2017-04-22 16:09


(图片摘自网络)

2017422日 生物谷BIOON/---根据最近发表在《Science Immunology》杂志上的一篇报道,高脂饮食与肥胖会将以往英勇的抗击病毒的“英雄”-肝脏免疫细胞变得“流氓”起来,从而导致胰岛素耐受的产生,并进一步导致II型糖尿病的发生。

利用人体以及小鼠来源的肝脏为研究对象,来自多伦多总医院研究所的研究者们第一次证明肝脏的CD8 T细胞在特定的情形下(例如肥胖)会激活,并产生炎症效应。

长期以来,研究者们试图研究清楚为什么糖尿病患者的肝脏能够分泌过量的葡萄糖,而这一项研究则认为CD8 T细胞的激活以及下游的I型干扰素信号通路起了关键的作用。“我们发现,在肥胖症或者高脂饮食的情形下,正常负责杀伤病毒以及病原体的免疫细胞会刺激血糖的升高,并进一步导致胰岛素的耐受”。事实上,在这些情形下,免疫细胞的正常功能发生了紊乱。“肝脏中的免疫系统的紊乱是肝脏功能异常以及血糖浓度上升的关键”。

在这项研究中,研究者们给小鼠饲喂了高脂饮食(其中60%为饱和脂肪酸),总共长达16周的时间。与正常的小鼠相比,高脂饮食处理的小鼠血糖出现了明显的升高,血液中三酰甘油的浓度也有明显的上升,此外,这些小鼠肝脏中的CD8 T细胞的数量也有明显的增多。

与正常抵御病毒感染的机制不同, 这些激活的CD8 T细胞是在肠道微生物组分或者肥胖的体质影响下得到激活,并引发了炎症反应。这些激活的T细胞能够快速地分裂,释放大量细胞因子以及其它蛋白质,帮助其扩大免疫反应的信号。而促炎症反应又会反过来抑制肝脏中正常的代谢,尤其是阻断肝脏细胞识别胰岛素信号的过程。这一效应将进一步削弱肝脏调节血糖的能力。

胰岛素耐受是与肥胖相关联的病理性症状,在这种情况下细胞难以对胰岛素产生正常的反应,从而细胞吸收葡萄糖的能力下降,血液中的糖含量则会上升。长期的胰岛素耐受会最终导致糖尿病。

研究者们发现,在缺失了I型干扰素的小鼠中,饲喂高脂饮食不再能够引发CD8 T细胞的促炎性反应,而且小鼠的血糖水平也能够维持正常。

因此,作者们希望他们的研究能够为糖尿病以及肥胖引发的胰岛素耐受的治疗提供新的思路。(生物谷Bioon.com

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原始出处:Magar Ghazarian et al. Type I interferon responses drive intrahepatic T cells to promote metabolic syndrome.Science Immunology (2017). DOI: 10.1126/sciimmunol.aai7616


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