糖尿病

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探索糖尿病患者肾衰竭的风险

来源:Medicalxpress 2017-04-21 16:06

 

Joslin糖尿病中心的研究人员开发了一种新的检测手段,可准确预测1型和2型糖尿病人是否有发展为晚期肾病(ESRD)的风险。

这项新的检测方式可帮助医生评估病人的疾病风险,并指导研究人员开发更多的有效疗法来预防或治疗肾衰竭。研究结果在印刷出版前发表于《国际肾病学》网站上(2017年4月7日)。

过去,医生主要依赖两种生物标记物-尿白蛋白和肌氨酸酐比值(ACR)来评估肾小球率过滤,以此来判断病人是否存在高风险的肾衰竭,并选择病人进行临床试验。但研究人员说,那样的判断标准会错过一大部分高风险疾病的病人,并且很难预测晚期肾病的发病时间。

Joslin糖尿病中心遗传学和流行病学主任,高级研究员Andrzej S. Krolewski博士说:“临床研究的总体效率和成本效益取决于应用在招募病人时的诊断工具,如果你招募的病人在临床试验期间没有发展成ESRD的高风险,那么,统计说服力下降,你无法证明任何事情。”

2012年,Krolewski博士和他的研究团队有一项非常重要的发现,他们发现肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)与1型和2型糖尿病患者肾功能下降有关。基于这项突破性的发现,研究人员试图把它应用于实际的检测中,用来帮助医生评估临床试验中的护理和招募病人。

对于这项研究,研究人员应用了大量来自糖尿病患者同时也是慢性肾病患者(第3阶段和第4期阶段)的试验数据。这些患者均参与Krolewski博士和他的研究团队进行的随访,随访时间4到15年。

采用一种名为分类回归树的分析工具,Krolewski博士和他的研究团队发现了两种生物标记物的特异值-联合TNFR1的循环水平和ACR可以预测高风险的ESRD。研究团队随即在一系列2型糖尿病患者中进行了验证。他们发现这种检测对2型糖尿病和1型糖尿病患者都适用。总体而言,综合的测试标准具有72%的敏感值(检测风险)和81%积极预测价值(检测三年里发展为ESRD)

“值得注意的是,当我们使用TNF受体来分析ESRD风险时,这种风险对于1型和2型糖尿病患者几乎都是相同的。”Dr. Krolewski博士说。“这是一项非常重要的观察结果,因为在医学界,通常认为1型糖尿病患者发展为ESRD与2型糖尿病患者是不同的,所以很多临床试验不包括1型糖尿病患者。”

另外,研究团队在一项假定的3年临床试验中应用这个检测标准,用来评估减少样本对统计的影响,并提高统计的说服力。

“目前,此次临床试验的80%病人没有提供有用的数据。如果我们的检测标准用于招募病人,你将不需要2到3千的病人进行临床试验,只要400名就可以了。” Dr. Krolewski博士说。

这项发现也为TNF受体成为治疗靶点打开一扇大门。未来的研究可能会提出这样的问题,是否TNF受体会损伤肾脏?(生物谷Bioon.com)

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