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Nat Med:胰腺癌细胞如何“耍诡计”逃脱机体免疫系统的攻击?

来源:生物谷 2017-04-19 11:38

图片来源:medicalxpress.com

2017年4月19日 讯 /生物谷BIOON/ --日前,来自纽约大学医学中心和Perlmutter癌症研究中心的研究人员通过研究发现了一种新型关键通路,胰腺癌细胞能够利用该通路关闭攻击癌细胞的免疫系统的功能,相关研究刊登于国际杂志Nature Medicine上。

这项研究中,研究人员对小鼠进行了研究并对人类癌症进行了分析,结果发现,胰腺肿瘤中dectin-1和galectin-9两种蛋白的水平较高,这两种蛋白相互作用能够抑制巨噬细胞产生杀灭癌细胞的反应,对癌症患者进行相关分析结果表明,galectin-9蛋白水平较高或会降低胰腺导管腺癌(PDA)患者的生存率,后期研究者还需要进行更为深入的研究。

研究者利用PDA小鼠模型进行研究,PDA患者通常在诊断后的五年内就会因癌症而死亡;研究人员将携带能够制造dectin-1的癌细胞的小鼠同无法制造该蛋白的胰腺癌小鼠进行对比,结果发现,无法制造dectin-1蛋白的小鼠反而会活得更久一些,同时研究者还发现,利用阻断dectin-1和galectin-9相互作用的抗体来治疗胰腺癌小鼠或许就能够明显降低小鼠机体中肿瘤的尺寸并且增加小鼠的生存率。胰腺癌是一种致死性癌症,因为其能够对附近的免疫细胞进行编程来促进肿瘤生存和生长。这项研究中,研究者阐明了此前未知的一种机制,因此他们就能够利用这种机制来抑制肿瘤不断进展。

错误的路径

机体的免疫系统不光能够识别并且破坏外来入侵的微生物,还能够帮助识别肿瘤,但癌细胞往往会发送一些信号来躲避机体免疫反应。研究者表示,M1型巨噬细胞能够有效杀灭癌细胞,然而如果当巨噬细胞成熟成为M2型其就会抑制机体的抗肿瘤反应。我们都知道,胰腺癌细胞能够释放信号来将巨噬细胞从M1型转化为免疫抑制的M2型,这种效应和癌症患者生存率降低直接相关,但目前研究人员并不完全理解其中所涉及的原因和机制。

M1和M2型巨噬细胞在其表面上都有蛋白受体,这些蛋白受体能够让细胞接受来自外部环境的信号,这项最新研究就表明,胰腺癌细胞不仅能够发送信号使得巨噬细胞产生异常水平的dectin-1表面受体,同时还能够促进肿瘤细胞表达较高水平的galectin-9蛋白。galectin-9能够开启dectin-1的表达,促进巨噬细胞转化成为M2型,并且抑制其抵御癌细胞,当胰腺癌小鼠被注射含有抑制galectin-9蛋白与dectin-1蛋白相互作用的抗体时,小鼠机体就会产生M1型巨噬细胞,其就会发送信号来明显增加攻击癌细胞的T细胞的数量。

随着时间延续,被注射抗体的小鼠机体中的肿瘤尺寸就会降低,而且其存活率也会增加,检查点抑制剂是近年来兴起的一种新型免疫疗法,其能够用来治疗多种类型的癌症;然而这类疗法却并不能有效在临床中对胰腺癌进行治疗,当利用抵御galectin-9和检查点蛋白(PD-1)的组合性的抗体来治疗小鼠时,研究者发现,相比仅利用抗体治疗而言组合性疗法能够使得小鼠机体中的尺寸缩小一半以上。

这项研究基于此前研究人员的研究结果,最后研究者Donnele Daley表示,我们的研究结果具有广泛的意义,因为细胞表面表达dectin-1蛋白的巨噬细胞和表达galectin-9蛋白的细胞会浸润到很多类型的癌症中,本文研究或许能够为未来开发治疗胰腺癌的新型疗法带来真正的改变。(生物谷Bioon.com)

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原始出处:

Donnele Daley,Vishnu R Mani,Navyatha Mohan, et al. Dectin 1 activation on macrophages by galectin 9 promotes pancreatic carcinoma and peritumoral immune tolerance. Nature Medicine (2017) doi:10.1038/nm.4314.

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