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Science:抗体免疫应答与生发中心调控新机制

来源:生物谷 2017-04-14 15:46


(图片摘自www.sciencemag.com)

2017年4月15日 生物谷BIOON/---滤泡辅助性T细胞(Tfh)是CD4 阳性的一类细胞亚群,它的主要功能是促进淋巴结生发中心反应以及体液免疫的发生。Tfh细胞的主要特质之一是大量表达趋化因子受体CXCR5、ICOS以及PD-1。在向生发中心聚集之前,辅助性T细胞依赖CXCR5的向导以及ICOS介导的信号传递以进入B细胞滤泡区域。在滤泡中,G蛋白偶联受体GPR183以及S1PR1分别能够促进B细胞向外周以及中心区域聚集。为了形成正常的生发中心,Tfh细胞需要下调GPR183以及上调S1PR1来介导其定向的移动;另一方面,Tfh细胞还需要分泌SAP蛋白使其停留在生发中心中。缺失了SAP的Tfh细胞能够正常表达CXCR5,但是一旦到达滤泡中,它们向生发中心聚集以及停留的能力要大大降低,甚至低于缺失趋化因子受体的Tfh细胞。这些结果表明Tfh细胞向生发中心的聚集需要受到精确的调控。为了探究其中的分子机制。清华大学医学院祁海教授课题组进行了深入研究,相关结果以研究长文(research article)的形式发表在最近的《Science》杂志上。

首先,作者通过RT-PCR的手段发现,在经过免疫接种之后,小鼠X染色体上的Efnb1基因的表达水平在淋巴结中发生了明显的上升。染色结果表明,天然的B细胞表面EFNB1的表达量十分低;但在生发中心B细胞亚群中这一蛋白的表达量则有明显的上升。

进一步,作者发现FENB1的表达对于生发中心的形成或者Tfh细胞的发育并没有明显的关系。然而,这一蛋白能够抑制Tfh细胞在生发中心中的动态停留;另外一方面,EFNB1还能够抑制生发中心中B细胞与Tfh细胞之间的相互接触。之后,作者找到了与EFNB1结合的受体EPHB6,该受体同样能够抑制Tfh细胞在生发中心中的停留。这些结果表明EFNB1有可能是通过其受体EPHB6产生抑制性的作用。

另外,作者还发现在正常的淋巴结中Tfh细胞在生发中心的停留能够引发较高水平的免疫激活与细胞的扩增,而EFNB1的缺失则导致Tfh无法促进生发中心的免疫反应的发生。

综上,该研究证明Ephrin系统能够调节淋巴结生发中心,尤其是其中Tfh细胞亚群的动态变化,从而调节体液免疫反应的发生。(生物谷Bioon.com)

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原始出处:Peiwen Lu et al.Ephrin B1–mediated repulsion and signaling control germinal center T cell territoriality and function.Science.(2017).DOI: 10.1126/science.aai9264


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